Impact du traitement par HDL reconstitué avec l’ApoA1-Milano à la phase aiguë de l’infarctus cérébral : étude pré-clinique chez le rat - 11/03/17
Résumé |
Introduction |
L’infarctus cérébral est une des causes majeures de handicap. Aucun agent neuroprotecteur n’a prouvé son efficacité chez l’homme. Une étude animale a montré une efficacité de l’injection de HDLs à la phase aiguë de l’AVC.
Objectifs |
Notre objectif était de montre une efficacité semblable avec l’injection d’ApoA1-Milano (forme mutée de l’HDL) à la phase aiguë de l’infarctus cérébral chez le rat.
Patients et méthodes |
Nous avons réalisé 5 protocoles dans un modèle d’ischémie-reperfusion. Le 1er consistait en l’injection d’ApoA1-Milano juste après l’occlusion artérielle, le 2ème testait l’injection de l’ApoA1-Milano 4heures après l’occlusion. Le 3ème et le 4ème ont permis d’évaluer l’ApoA1-Milano en traitement adjuvant du tPA. Enfin nous avons testé l’ApoA1-Milano dans un modèle diabétique. Nos critères d’évaluation étaient le volume d’infarctus, l’œdème cérébral, le taux de transformation hémorragique et la mortalité.
Résultats |
Chez les rats sains, nous avons trouvé une réduction significative du volume de l’infarctus lors de l’injection d’ApoA1-Milano, immédiatement (p=0,0343) et quatre heures après l’occlusion artérielle (p=0,0364). Dans le troisième et le quatrième protocole nous n’avons pas montré d’efficacité de l’ApoA1-Milano en traitement adjuvant du tPA pour le taux des transformations hémorragiques. Chez les rats diabétiques, l’ApoA1-Milano n’a pas montré d’efficacité.
Discussion |
L’ApoA1-Milano aurait un effet protecteur vis à vis de la barrière hémato-encéphalique. Cependant en traitement adjuvant du tPA l’ApoA1-Milano n’a pas montré de bénéfice sur les transformations hémorragiques à la différence du HDL purifié. Ceci peut s’expliquer par le fait que l’ApoA1-Milano n’est qu’un constituant du HDL. Enfin l’inefficacité de l’ApoA1-Milano dans le modèle diabétique peut s’expliquer par la « dureté » de celui-ci.
Conclusion |
L’ApoA1-Milano aurait un effet sur le volume de l’infarctus, mais pas sur les transformations hémorragiques. Des explorations complémentaires sont nécessaires pour comprendre le mécanisme d’action de l’ApoA1-Milano.
Informations complémentaires |
Ce projet de recherche a pu être réaliser grâce à la bourse de recherche de la société française de Neurologie 2015/2016.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : HDL, Neuroprotection, AVC
Plan
Vol 173 - N° S2
P. S100 - mars 2017 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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