Mutations SCN4A dans le tremblement essentiel - 11/03/17
, Gabrielle Rudolf 2, Jean François Deleuze 3, Cecile Fourrage 4, Jamel Chelly 5, Mathieu Anheim 2, Christine Tranchant 2Résumé |
Introduction |
Le tremblement essentiel (TE) est un tremblement postural+- intentionnel dont il existe différentes formes cliniques. Les antécédents familiaux sont fréquents et récemment plusieurs gènes candidats ont été identifiés.
Objectifs |
Ces gènes sont impliqués dans peu de familles (NOS3 (2 familles), TENM4 (3 familles), KCNS2, HAPLN4, USP46, SORT1 and SCN4A (1 famille)). Notre objectif était d’évaluer la présence de mutations de ces gènes dans une population homogène de patients TE.
Patients et méthodes |
Après signature d’un consentement éclairé, un prélèvement d’ADN a été réalisé chez 23 patients ayant un phénotype homogène : TE selon les critères MDS, début avant l’âge de 30 ans, antécédents familiaux de TE. Ont été notés pour chaque patient : l’âge de début, l’évolution, l’examen neurologique, le score TETRAS. Un séquençage de l’exome a été réalisé chez tous les patients, avec confirmation des mutations en technique SANGER.
Résultats |
Dans chacune des 2 familles indépendantes, nous avons identifié 2 patients porteurs de variants hétérozygotes dans le gène de la sous-unité alpha du canal IV du canal sodique (SCN4A) : c.1426A> G (p.Lys467Glu) et c.1130A> G (p.Lys377Arg). Les 2 variants rapportés sont absents des bases de données et la substitution d’acides aminés est hautement conservée, ce qui suggère la pathogénicité des 2 mutations. Le phénotype est dans les 2 cas celui d’un TE héréditaire précoce d’évolution progressive, sans autre signe neurologique.
Discussion |
Le gène SCN4A est classiquement impliqué dans des maladies musculaires ou de la jonction neuromusculaire. Un autre variant (c.4609G> A, p.Gly1537Ser) a été identifié dans une famille espagnole avec TE, dans laquelle 2 patients étaient aussi épileptiques. Bien que les variants de notre étude n’impliquent pas les mêmes domaines, la présence dans 3 familles de mutations SCN4A, ségrégeant avec le TE, élargit le spectre des pathologies liées à SCN4A.
Conclusion |
Nos résultats renforcent l’hypothèse d’un rôle de SCN4A dans le TE. Des études supplémentaires sont néanmoins nécessaires pour confirmer ce rôle dans la physiopathologie du TE.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : SCN4A, Exome, Tremblement essentiel
Plan
Vol 173 - N° S2
P. S152 - mars 2017 Retour au numéro
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