Les paraparésies spastiques héréditaires forment un groupe de maladies neuro-dégénératives cliniquement et génétiquement hétérogènes, caractérisées par une spasticité et une hyperréfléxie. À ce jour ; 56 loci et 41 gènes ont été identifiés.

Nous rapportons l’observation d’une famille algérienne apparentée composée de 2 filles âgées de 6 et 3 ans qui présentent un retard du développement psychomoteur, crises d’épilepsie bénignes, déficience intellectuelle sévère, paraparésie spastique, microcéphalie, strabisme, myopie sévère et quelques signes dysmorphiques de la face et des extrémités à type de front haut bombé, oreilles en rotation postérieure, une bouche ouverte, palais profond, un cou court, des doigts effilés, clinodactylie du V doigt et pieds plats valgus. L’IRM cérébrale a permis d’objectiver une hydrocéphalie triventriculaire sans signes de résorption trans-épendymaire, hypoplasie du corps calleux et atrophie cérébelleuse. Le séquençage de l’exome entier (WES) a permis l’identification d’un variant homozygote du site donneur d’épissage de l’intron14 c.1137+1G>T du gène AP4M1 provoquant une perte de l’exon 14, la production d’un décalage du cadre de lecture et un codon stop prématuré dans l’exon 15.

La paraparésie spastique, le déficit intellectuel, la microcéphalie et la ventriculomégalie sont les caractéristiques communes aux 35 patients AP4 rapportés à ce jour. L’épilepsie est retrouvée dans 50 % des cas, la petite taille est absente chez nos deux patientes. Alors que les anomalies des extrémités, le strabisme et la myopie n’ont pas été décrits chez les autres patients AP4M1.

Le séquençage haut débit représente la meilleure stratégie diagnostique des PSH. Néanmoins, la recherche de l’association : début précoce, microcéphalie, ventriculomégalie permet d’orienter le diagnostic vers une forme liée au gène AP4M.