La maladie de Huntington est une maladie neurologique héréditaire, de transmission autosomique dominante. La mutation du gène huntingtine HTT, responsable de la très grande majorité (>90 %) des formes cliniques de la maladie de Huntington, est caractérisée par l’expansion anormale>35 unités d’un trinucléotide CAG dans le premier exon et par sa pénétrance quasi-complète en fonction de l’âge. Les porteurs de l’anomalie génétique passent par différentes phases au cours de leur vie du fait de la présence du gène défectueux : une période présymptomatique longue, souvent d’une durée de plus de 40–50 ans, puis une période prodromale conduisant aux signes manifestes (mouvements choréique et troubles du comportement) de la maladie. L’étude de l’histoire naturelle des patients a mis en évidence une atrophie cérébrale progressive déjà significative pendant la phase présymptomatique jusqu’à 10 ans avant le début des troubles. Ce biomarqueur d’imagerie a permis de mettre en place des études cliniques avec un nombre de patients compatibles avec une maladie rare, dont la prévalence a récemment été revue à la hausse et estimée à 1/500. Les connaissances actuelles sur des gènes modificateurs modulant l’âge de début, en plus du rôle majeur de la mutation, pourront être des cibles thérapeutiques futures.

Huntington disease is an inherited neurological disorder that has been paradigmatic for a number of situations faced by late adult onset conditions. The huntingtin gene HTT, whose mutation is responsible for 90% of HD phenotypes contains a trinucleotide (CAG) repeat in its first exon; the mutation consists of an abnormal expansion of the repeat beyond a threshold of 35 units. Huntington disease expansion carriers present different phases during its lifespan: premanifest, prodromal and manifest stage. The study of these different stages allowed to identify imaging features that change over time, significantly enough and even in the premanifest stages, to build orphan treatment designs on this outcome. Knowledge of pathological, the normal huntingtine, and its relation to extraneurologial manifestation of the disease are important to guide future attempts to treat the disease.