La Kidrolase^® est une protéine de la famille des L-asparaginases, enzyme extraite de cultures d’Escherichia coli, et indiquée dans le traitement des leucémies et du lymphome non hodgkinien. Sa stabilité à +4°C a été démontrée pour 7jours en solution isotonique. Des réactions anaphylactiques à cette molécule étant fréquemment observées, le traitement de substitution se fait soit par la même L-asparaginase d’E. coli, mais dans sa forme pégylée : l’Oncaspar^®, soit par une L-asparaginase extraite de cultures d’Erwinia chrysanthemi : l’Erwinase^®. La stabilité de ces molécules une fois diluées est peu étudiée et se limite à 48h pour l’Oncaspar^® et à 4h pour l’Erwinase^®. L’objectif de ce travail a été d’évaluer le maintien dans le temps de l’activité biologique de ces 3 spécialités diluées.

Trois niveaux de concentrations, couvrant l’intervalle de posologie ont été étudiés pour chaque molécule : 40, 80 et 160UI/mL pour la Kidrolase^® ; 500, 750 et 1000UI/mL pour l’Erwinase^® ; 20, 40 et 60UI/mL pour l’Oncaspar^®. Trois seringues en polypropylène ont été préparées pour chacune des concentrations de chaque spécialité, dans du NaCl 0,9 %. Les 27 seringues ont été conservées à +4°C. Des dosages de l’activité biologique ont été effectués sur l’automate Olympus^® AU 400 par méthode enzymatique à 0h, 6h, 24h, 48h, 5j et 7j. La limite d’activité est fixée à 95 % de la valeur initiale.

Après 7jours de conservation à +4°C, la Kidrolase^® reste efficace avec une activité enzymatique à 99,3±5,5 % de l’activité initiale. Pour l’Erwinase^®, l’activité enzymatique est fluctuante d’un dosage à l’autre : l’activité mesurée à 6h était de 85,7±10,1 % et celle mesurée à 24h était de 93,1±12,0 %. L’activité enzymatique de l’Oncaspar^® reste stable durant toute la période d’analyse : 97,7±2,5 % de l’activité initiale à j7.

Cette étude nous permet de confirmer le maintien de l’activité de la Kidrolase^® tel qu’il est décrit dans la littérature. De plus, cette étude a permis de démontrer que l’activité enzymatique de l’Oncaspar^®, conservé à +4°C, est stable 7jours. Cela signifie que, durant cette période, la protéine est restée stable chimiquement et que ses conformations ternaires et quaternaires ont été maintenues. En revanche, cette étude n’est pas concluante pour l’Erwinase^®. L’importante variabilité des résultats signifie que la solution est potentiellement sensible à un stress mécanique ou oxydatif, aux rayonnements ou à un changement de pH.