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Prevention of infertility induced by ovarian ischemia reperfusion injury by benidipine in rats: Biochemical, gene expression, histopathological and immunohistochemical evaluation - 24/03/17

Doi : 10.1016/j.jogoh.2016.12.001 
E. Unlubilgin a, B. Suleyman b, G. Balci c, R. Atakan Al d, M. Cankaya e, U. Arslan Nayki f, H. Suleyman b,
a Department of obstetrics and gynecology, Etlik Zubeyde Hanim education and research hospital, Ankara, Turkey 
b Department of pharmacology, faculty of medicine, Erzincan university, 24030 Erzincan, Turkey 
c Department of pathology, Mengucek Gazi training and research hospital, Erzincan, Turkey 
d Department of obstetrics and gynecology, faculty of medicine, Ataturk university, Erzurum, Turkey 
e Department of biology, faculty of arts and sciences, Erzincan university, Erzincan, Turkey 
f Department of obstetrics and gynecology, faculty of medicine, Erzincan university, Erzincan, Turkey 

Corresponding author.

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Abstract

Introduction

Benidipine has been reported to prevent the ischemia/reperfusion (I/R) damage in heart tissue and to suppress oxidant and proinflammatory cytokine production, increased by I/R. However, There was no information about the effects of benidipine on I/R injury in the ovary and the damage of I/R-induced infertility.

Objectives

The aim of the study was to investigate the effects of benidipine on bilateral ovarian I/R injury and whether or not effective in the treatment of I/R-induced infertility in rats.

Method

Forty-eight females, albino Wistar rats were randomly divided into 4 groups: IRC group (ovarian I/R group, n=12), IRB-2 group (ovarian I/R+2mg/kg benidipine group, n=12), IRB-4 group (ovarian I/R+4mg/kg benidipine group, n=12) and HG group (healthy group with sham operation, n=12). In IRB-2 and IRB-4 groups, two hours ischemia and two hours reperfusion was performed following orally benidipine administration. After this I/R procedure, 6 rats from each group performed bilateral overectomy. Ovarian levels of malondialdehyde (MDA) and total glutathione (tGSH), ovarian gene expressions of interleukin-1 beta (IL-1β) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and also apoptosis were evaluated. The other 6 rats from each group were put in together with six male rats in separated cages for 2 months in order to reproduce. During this period, rats which did not become pregnant were accepted as infertile.

Results

MDA levels, expressions of TNF-α and IL-1β in IRC group were significantly higher than in the SGA group and tGSH was decreased. In total, 4mg/kg benidipine has better prevented ovaries from the increase of oxidants and proinflammatory cytokines, the decrease of antioxidants than 2mg/kg benedipine. In the histopathological examination hemorrhage, congestion, follicle degeneration, neutrophil infiltration and necrosis were seen in ovarian tissue of IRC group. Only dilated and congested blood vessels were found in the IRB-2 group. No histopathological finding was encountered in the IRB-4 group. I/R caused infertility in rats. In total, 4mg/kg benidipine prevented from infertility better than the dose of 2mg/kg benedipine.

Conclusion

In total, 4mg/kg benidipine reduced I/R injury and I/R-related infertility more significantly compared to 2mg/kg benedipine in rat ovaries.

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Keywords : Benidipine, Ischemia, Reperfusion, Ovary, Rat


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Vol 46 - N° 3

P. 267-273 - mars 2017 Retour au numéro
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