La maladie de Gaucher de type 1 est une maladie génétique rare caractérisée par un déficit enzymatique conduisant à une surcharge tissulaire en glucosylcéramide (maladie de surcharge lysosomiale). Son traitement de référence repose sur une enzymothérapie substitutive par perfusion intraveineuse. Un nouveau médicament administré par voie orale a récemment reçu son autorisation de commercialisation en Europe et aux États-Unis, l’éligustat, qui agit par réduction du substrat de l’enzyme. L’éliglustat est essentiellement éliminé par le CYP2D6 dont la variabilité génétique d’activité ou d’expression entraîne des variations de concentrations plasmatiques d’un facteur 20. La Food and Drug Administration (FDA) comme l’Agence européenne du médicament (EMA) ont précisé dans leurs autorisations de mise sur le marché (AMM) la nécessité de génotyper le CYP2D6 avant de pouvoir prescrire l’éliglustat : les métaboliseurs ultrarapides ne peuvent recevoir le médicament (sous-dosage – inefficacité) et les métaboliseurs lents doivent recevoir une dose journalière réduite de 50 % (surdosage – risque d’effets indésirables). Enfin, les interactions médicamenteuses qui peuvent survenir (par inhibition ou induction du CYP2D6 ou du CYP3A4) sont également dépendantes du génotype du CYP2D6, rendant la connaissance de cette voie d’élimination CYP2D6-dépendante nécessaire à connaître par les prescripteurs.