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Crizotinib chez les patients atteints de cancer bronchopulmonaire ROS1 positifs - 08/04/17

Doi : 10.1016/j.bulcan.2017.01.008 
Charlotte Domblides 1, Martine Antoine 2, 3, Armelle Lavole 1, Jacques Cadranel 1, 2, Marie Wislez 1, 2,
1 GH HUEP, AP–HP, hôpital Tenon, service de pneumologie, 4, rue de la Chine, 75970 Paris, France 
2 Hôpital Tenon, Sorbonne universités, UPMC université Paris 06, Theranoscan, GRC no 04, 4, rue de la Chine, 75252 Paris, France 
3 Hôpital Tenon, AP–HP, GH HUEP, service d’anatomie pathologique, 75970 Paris, France 

Marie Wislez, GH HUEP, AP–HP, hôpital Tenon, service de pneumologie, 4, rue de la Chine, 75970 Paris, France.

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Résumé

Les réarrangements de ROS1 sont des anomalies rares qui concernent plutôt des femmes jeunes, non ou peu fumeuses. La protéine ROS1 issue de ces réarrangements conserve un domaine tyrosine kinase intact, ce qui entraîne l’activation constitutive de la kinase et des voies de signalisation d’aval, connues comme impliquées dans la tumorigenèse. Ces anomalies ont montré leur potentiel oncogénique dans les modèles animaux mais également chez l’homme, intervenant de manière précoce dans la carcinogenèse. Plusieurs partenaires différents ont été identifiés, et les tumeurs portant cette altération moléculaire peuvent faire l’objet de thérapeutiques spécifiques dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Ainsi, le crizotinib a récemment obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans le traitement du CBPNC avancé ROS1 positif. Cet article effectue une revue des données concernant le rôle oncogénique de ROS1, les différentes modalités diagnostiques de l’altération et les traitements actuellement disponibles pour cibler ces tumeurs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

ROS1 fusions are rare mutations that preferentially concern young and non-smoker women. The ROS1-rearranged protein conserves an intact tyrosine kinase domain, leading to the constitutive activation of the ROS1 tyrosine kinase function and of its downstream pathways, that are known to be involved in tumorigenesis. These molecular abnormalities have shown their oncogenic potential in animals’ models and in human, with an early effect on carcinogenesis. Several partners have been identified. Patients with non-small cell lung cancers (NSCLC) harbouring ROS1 alterations can receive specific targeted therapies. Indeed, crizotinib has recently been approved in France in advanced ROS1-rearranged NSCLC. We propose a review of the oncogenic role of ROS1 rearrangements, the different methods for its diagnosis, and the available treatments.

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Mots clés : Cancer bronchique non à petites cellules, Crizotinib, Réarrangement de ROS1

Keywords : Non-small cell lung cancer, Crizotinib, ROS1-positive


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Vol 104 - N° 4

P. 303-310 - avril 2017 Retour au numéro
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  • Cannibalisme et dormance des cellules cancéreuses humaines
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  • A single nucleotide variant in microRNA-1269a promotes the occurrence and process of hepatocellular carcinoma by targeting to oncogenes SPATS2L and LRP6
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