Le déficit en sphingomyélinase acide est une maladie de surcharge lysosomale autosomique récessive allant d’une forme neuro-viscérale sévère de l’enfant, la maladie de Niemann-Pick A, à une forme chronique viscérale évoluant jusqu’à l’âge adulte, la maladie de Niemann-Pick B (NP-B).

Étude rétrospective multicentrique française de patients adultes suivis entre 1985 et mars 2015 pour une maladie de NP-B. Recueil des données cliniques et paracliniques à partir des dossiers médicaux.

Vingt-huit patients (19 hommes, 9 femmes) ont été analysés. Seize patients ont été diagnostiqués avant l’âge de 10 ans. Les principaux symptômes au diagnostic étaient l’hépatosplénomégalie et l’atteinte pulmonaire interstitielle. Une thrombopénie était notée dans 24 des 28 cas (plaquettes <150 000/mm³), sévère dans 4 cas (plaquettes <60 000/mm³). Les autres particularités biologiques incluaient un abaissement constant du HDL cholestérol, une hypergammaglobulinémie polyclonale (n=6), une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (n=5), une discordance TP normal-facteur V diminué (n=5), une élévation du taux de chitotriosidase (n=11). Le diagnostic a été confirmé dans tous les cas par une activité déficitaire de la sphingomyélinase acide. L’analyse génétique a été réalisée dans 25 cas ; la mutation p.R610del constitue 62 % des allèles non apparentés. Au cours du suivi, trois patients sont décédés avant l’âge de 50 ans, respectivement de cirrhose, d’insuffisance cardiaque et d’insuffisance respiratoire.

La maladie de NP-B associe une hépatosplénomégalie et une atteinte pulmonaire interstitielle. Un diagnostic précoce permet de réduire les complications et d’éviter les procédures inappropriées (par exemple splénectomie). À l’heure actuelle, la prise en charge repose principalement sur un traitement symptomatique, mais un essai de phase 2/3 de traitement enzymatique substitutif est en cours.

Acid sphingomyelinase deficiency (ASMD) is an autosomal recessive disease with a clinical spectrum ranging from a neurovisceral infantile form (Niemann-Pick disease type A) to a chronic visceral form also encountered in adults (Niemann-Pick disease type B, NP-B).

Retrospective multicentric analysis of French adult patients with ASMD over the period 1985–March 2015. Clinical, biological, and imaging data were analyzed.

Twenty-eight patients (19 males, 9 females) were analyzed. Diagnosis was made before the age of 10 years in 16 cases. Main symptoms at diagnosis were spleen/liver enlargement and interstitial lung disease. Biological abnormalities included: thrombocytopenia (platelet count <150 000/mm³) in 24 cases including 4 patients with platelet count <60 000/mm³, constantly low high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, polyclonal hypergammaglobulinemia (n=6), monoclonal gammopathy of unknown significance (n=5), normal prothrombin level discordant with low factor V (n=5), elevated chitotriosidase level (n=11). The diagnosis was confirmed in all cases by deficient acid sphingomyelinase enzyme activity. SMPD1 gene sequencing was performed in 25 cases. The frequent p.R610del mutation was largely predominant, constituting 62% of the non-related alleles. During the follow-up period, three patients died before 50 years of age from cirrhosis, heart failure and lung insufficiency, respectively.

ASMD in adulthood (NP-B) associates spleen/liver enlargement and interstitial lung disease. Early diagnosis and appropriate management are essential for reducing the risk of complications, improving quality of life, and avoiding inappropriate procedures such as splenectomy. To date, only symptomatic therapy is available. A phase 2/3 therapeutic trial with IV infusion of recombinant enzyme is on-going.