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Hereditary spastic paraplegia: More than an upper motor neuron disease - 25/04/17

Doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.034 
L. Parodi a, S. Fenu a, b, G. Stevanin a, b, c, A. Durr a, b,
a Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, ICM, Sorbonne Université, UPMC Univ Paris 06, UMRS_1127, INSERM, U 1127, CNRS, UMR 7225, Pitié-Salpêtrière University Hospital, 75013 Paris, France 
b APHP, Genetics Departement, Pitié-Salpêtrière University Hospital, 75013 Paris, France 
c PSL Research University, EPHE, 75014 Paris, France 

Corresponding author at: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, ICM, Sorbonne Université, UPMC Univ Paris 06, UMRS_1127, INSERM, U 1127, CNRS, UMR 7225, Pitié-Salpêtrière University Hospital, 75013, Paris, France.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Tuesday 25 April 2017
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Abstract

Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are a group of rare inherited neurological diseases characterized by extreme heterogeneity in both their clinical manifestations and genetic backgrounds. Based on symptoms, HSPs can be divided into pure forms, presenting with pyramidal signs leading to lower-limb spasticity, and complex forms, when additional neurological or extraneurological symptoms are detected. The clinical diversity of HSPs partially reflects their underlying genetic backgrounds. To date, 76 loci and 58 corresponding genes [spastic paraplegia genes (SPGs)] have been linked to HSPs. The genetic diagnosis is further complicated by the fact that causative mutations of HSP can be inherited through all possible modes of transmission (autosomal-dominant and -recessive, X-linked, maternal), with some genes showing multiple inheritance patterns. The pathogenic mutations of SPGs primarily lead to progressive degeneration of the upper motor neurons (UMNs) comprising corticospinal tracts. However, it is possible to observe lower-limb muscle atrophy and fasciculations on clinical examination that are clear signs of lower motor neuron (LMN) involvement. The purpose of this review is to classify HSPs based on their degree of motor neuron involvement, distinguishing forms in which only UMNs are affected from those involving both UMN and LMN degeneration, and to describe their differential diagnosis from diseases such as amyotrophic lateral sclerosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Spastic paraplegia, SPG, Motor neuron disease, Amyotrophic lateral sclerosis, Neurodegeneration, Motor neuron


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