S'abonner

A new acridine derivative induces cell cycle arrest and antiangiogenic effect on Ehrlich ascites carcinoma model - 04/05/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.03.049 
Vivianne Mendes Mangueira a , Tatianne Mota Batista a , Monalisa Taveira Brito a , Tatyanna Kelvia Gomes de Sousa a , Ryldene Marques Duarte da Cruz a , Renata Albuquerque de Abrantes a , Robson Cavalcanti Veras a, b , Isac Almeida de Medeiros a, b , Karina Karla de Paula Medeiros c , Ana Ligia da Costa Pereira d , Vanessa de Lima Serafim d , Ricardo Olímpio de Moura d , Marianna Vieira Sobral a, b,
a Programa de Pós Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970 João Pessoa, Paraíba, Brazil, Brazil 
b Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970 João Pessoa, Paraíba, Brazil 
c Departamento de Morfologia, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 59078-970 Natal, RN, Brazil 
d Laboratório de Sintese e Vetorização Molecular, Departamento de Farmácia, Universidade Estadual da Paraíba, 58429-500 Campina Grande, Paraíba, Brazil 

Corresponding author at: Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970 João Pessoa, Paraiba, Brazil.Departamento de Ciências FarmacêuticasUniversidade Federal da ParaíbaJoão PessoaParaíba58051-970Brazil

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 9
Iconographies 6
Vidéos 0
Autres 0

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background

Acridine derivatives, including amsacrine, have antitumor activity. However, side effects, development of resistance and their low bioavailability, have limited their use. Herein, we described the synthesis, and evaluated the toxicity and antitumor activity of a new amsacrine analogous, the N′-(2-chloro-6-methoxy-acridin-9-yl)-2-cyano-3-(4-dimethylaminophenyl)-acrilohidrazida (ACS-AZ10).

Methods

The compound was obtained in a linear pathway where the ASC-Az intermediate was obtained by coupling of 6,9-dichloro-3-methoxy-acridine and 2-ciany-acethohidrazide followed by condensation with the corresponding aldehyde. The toxicity of ACS-AZ10 was evaluated in mice using acute toxicity and micronucleus assays. Ehrlich ascites carcinoma model was used to investigate the antitumor activity and toxicity of ACS-AZ10 (7.5, 15 or 30mg/kg, i.p.), after nine days of treatment. Cell cycle and angiogenesis were also evaluated.

Results

The ASC-AZ10 was obtained with satisfactory yields and its structure was confirmed by spectroscopic and spectrometric techniques. On acute toxicity study, ACS-AZ10 (2000mg/kg, i.p.) induced transient depressant effects on central nervous system. The LD50 was approximately 2500mg/kg. ACS-AZ10 (15 or 30mg/kg) displayed significant antitumor activity considering the tumor weight and volume, cell viability, and total Ehrlich cell count. ACS-AZ10 (7.5mg/kg) induced an increase in sub-G1 peak, suggesting apoptosis. At 15mg/kg ACS-AZ10 induced cell cycle arrest in G2/M phase and a reduction in the percentage of cells in G0/G1 and S phases, suggesting a pre-mitotic blockade. ACS-AZ10 reduced the microvessel density, indicating an antiangiogenic effect. Weak hematological, biochemical and histopathological toxicity were observed. The compound doesn’t show genotoxicity in micronucleus assay.

Conclusions

ACS-AZ10 has potent antitumor activity in vivo along with low toxicity.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Acridine derivative, Antitumor activity, Cell cycle, Angiogenesis, Toxicity


Plan


© 2017  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 90

P. 253-261 - juin 2017 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Anti-coagulative and gastrointestinal motility regulative activities of Fructus Aurantii Immaturus and its effective fractions
  • Wangxiao Tan, Ye Li, Yu Wang, Zhaojian Zhang, Ting Wang, Qian Zhou, Xiaoying Wang
| Article suivant Article suivant
  • An in vitro evaluation of anti-aging effect of guluronic acid (G2013) based on enzymatic oxidative stress gene expression using healthy individuals PBMCs
  • Mahsa Taeb, Seyed Shahabeddin Mortazavi-Jahromi, Abdollah Jafarzadeh, Mohammad Reza Mirzaei, Abbas Mirshafiey

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.