Le volume métabolique initial influence l’exposition au rituximab et la survie dans les lymphomes B diffus à grandes cellules - 11/05/17
, M. Tout 2, O. Casasnovas 3, T. Lamy 4, F. Morschhauser 5, G. Salles 6, E. Gyan 7, D. Ternant 2, G. Cartron 8, M. Meignan 9Résumé |
Introduction |
Le rituximab (MabThera®, Rituxan®) en association avec une chimiothérapie (CHOP ou ACVBP) a amélioré la survie dans les lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC). Cependant, le pronostic reste mauvais chez les patients réfractaires ou en rechute précoce. Un modèle murin a montré que la charge tumorale pourrait affecter l’exposition au rituximab et son efficacité. Le but de cette étude était d’évaluer l’influence du volume métabolique tumoral total initial (T-MTV0) évalué par la TEP au 18-FDG et la pharmacocinétique du rituximab (PK) dans les LBDGC.
Méthodes |
Une étude rétrospective a été réalisée, issue de deux études prospectives multicentriques (GOELAMS 0203 et GELA 073B). Les données T-MTV0 (seuil fixe de 41 % de la SUVmax) et pharmacocinétiques du rituximab (AUC) étaient disponibles pour 108 patients LBDGC qui ont reçu quatre injections de rituximab (375mg/m2), associées à la chimiothérapie tous les 14jours (CHOP-14 or ACVBP-14). La réponse métabolique a été évaluée après C4 selon des critères IHP. L’association T-MTV0 et exposition au rituximab (AUC) avec la réponse métabolique, la survie sans progression et la survie globale ont été évaluées.
Résultats |
Les patients en stade localisé (n=19) ont été inclus à partir de l’essai GOELAMS 0203, les patients en stade disséminé (n=89) à partir de l’essai GELA 073B. La médiane du TMTV0 était de 313 cm3 (0,8–4339 cm3). La réponse métabolique complète après C4 était de 50,5 %. L’exposition au rituximab diminuait lorsque le TMTV0 augmentait (R2=0,41 ; p<0,0001). Les patients ayant une exposition au rituximab à la première cure (AUC1) supérieure à 9600mg·h/L (n=48 ; 44 %) avaient une meilleure réponse (OR=1,65 ; p=0,0006), PFS (87 % vs 62 % ; HR=0,33, p=0,025) et OS (96 % vs. 72 % ; HR=0,066, p<0,001). Par ailleurs, la dose standard de 375mg/m2 serait appropriée pour des patients avec un TMTV0 de 216 cm3.
Conclusions |
Le TMTV0 influence significativement l’exposition au rituximab qui prédit la réponse et la survie dans les LBDGC traités par immunochimiothérapie, donnant des perspectives intéressantes dans l’évaluation de l’individualisation de dose en fonction du volume métabolique initial mesuré en TEP au 18-FDG.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : 18F-FDG, Lymphome, Bilan initial, Volume tumoral, Pharmacocinétique
Plan
Vol 41 - N° 3
P. 144 - mai 2017 Retour au numéro
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