Imagerie TEP de la neuro-inflammation dans la maladie d’Alzheimer débutante : une étude avec le [18F]-DPA-714 - 11/05/17
Résumé |
De nombreuses études soulignent l’existence d’une réaction inflammatoire cérébrale au cours de la maladie d’Alzheimer (MA). Cependant, son implication est encore controversée et le rôle de l’activation microgliale reste à définir. Le [18F]-DPA-714 est un radoligand spécifique de la protéine translocase 18kDa (TSPO), qui est surexprimée par la microglie activée. Il est donc un biomarqueur pour l’étude in vivo par TEP de la réaction microgliale. L’objectif de l’étude est de détecter l’activation microgliale chez des patients atteints de MA à un stade précoce et de mesurer son impact sur la progression de la maladie. Trente-deux volontaires sains et 64 patients MA (38 au stade prodromal et 26 au stade de démence) ont bénéficié de deux examens TEP réalisés le même jour après injection de [11C]-PiB (∼370 MBq) et de [18F]-DPA-714 (∼185 MBq) sur un tomographe à très haute résolution (HRRT, Siemens). La fixation du [11C]-PiB et du [18F]-DPA-714 est étudiée dans différentes régions corticales après correction des mouvements et recalage sur une image anatomique IRM (3D T1) individuelle. Les données TEP sont normalisées par la valeur obtenue dans la substance grise du cervelet afin d’obtenir un SUVr. Tous les sujets sont génotypés pour la TSPO et classés par groupe d’affinité en : haute (HAB), mixte (MAB) et basse (LAB) affinité. Trente patients ont été classés selon leur évolutivité clinique (suivi à 2 ans) rapide (ER) ou lente (EL). Tous les patients présentent une charge amyloïde positive (index SUVr>1,45). Parmi les sujets sains, 8 sont amyloïde positifs et sont analysés séparément. La fixation du [18F]-DPA-714 est plus importante chez les patients MA comparés aux sujets sains, et ceci quel que soit leur groupe d’affinité. Elle est également plus élevée chez les patients au stade prodromal que chez ceux au stade de démence, particulièrement dans le cortex temporo-pariétal. Le SUVr est corrélé positivement avec le score de MMSE, le volume cortical global ainsi que la charge amyloïde. Les 8 sujets sains amyloïdes positifs présentent une fixation du [18F]-DPA-714 plus importante dans le cortex frontal que les sujets sains sans charge amyloïde. Enfin, les sujets EL présentent une fixation plus importante du [18F]-DPA-714 que les sujets ER, sans différence de la charge amyloïde. Nos résultats suggèrent que la réaction microgliale apparait au stade prodromal, voire préclinique de la MA et qu’elle pourrait jouer un rôle protecteur sur l’évolution de la maladie.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Neurologie, Neuro-inflammation, Ligands de la TSPO, 18F-DPA-714
Plan
Vol 41 - N° 3
P. 152 - mai 2017 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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