Les traitements du myélome multiple (MM), tels que la thérapie à haute dose de melphalan, la transplantation allogénique, la transplantation autologue de cellules souches ou encore les régimes incorporant les nouveaux agents bortezomide, thalidomide et lenalidomide, augmentent sensiblement le taux de Réponse Complète (RC) associée à une survie plus longue des patients. Étant donné qu’aucun de ces traitements ne peut guérir le myélome, d’autres approches thérapeutiques sont en cours de développement. Au sein de ces approches, la radio-immunothérapie (RIT) peut être une excellente alternative pour le traitement de la maladie résiduelle. Les émetteurs alpha sont particulièrement bien adaptés car la courte portée de ces particules permet une irradiation localisée des cellules tumorales dans la moelle osseuse et un effet cytotoxique sur les cellules isolées en raison du haut TEL de particules alpha. Enfin, l’antigène CD138 représente une bonne cible en raison de sa forte expression sur les cellules de myélome de 100 % des patients.

L’injection intraveineuse de 106 cellules 5T33 de myélome dans la souche de souris syngénique C57/Kalrwij entraîne une invasion rapide de la moelle osseuse et une paralysie des membres inférieurs. L’évolution peut être illustrée par l’imagerie de bioluminescence de cellules 5T33 transfectées par la luciférase. La RIT a été réalisée 10jours après la greffe par injection IV d’un anticorps monoclonal 9E7.4 anti-CD138 murin radiomarqué avec de l’astate-211. Une escalade de doses a été réalisée avec des activités de 370, 555, 740 et 1,11 kBq. Un comptage des cellules sanguines a été effectué afin de surveiller la toxicité hématologique.

Les groupes traités par 740 kBq d’astate-211 présentent une survie médiane supérieure à 150jours quand celle du groupe témoin non traité est de 43jours. L’activité la plus élevée (1,11 kBq) a montré une forte toxicité à court terme, alors que l’activité la plus faible de 370 kBq donne des résultats semblables aux témoins. Avec des activités de 740 kBq, les souris présentaient une toxicité hématologique transitoire.

Cette étude démontre l’efficacité thérapeutique prometteuse de l’anti-mCD138 marqué par de l’astate-211 pour le traitement de la maladie résiduelle dans le cas du MM, avec une toxicité hématologique modérée et transitoire.