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Automatisation de la production de nanocapsules lipidiques chargées en technétium-99 m - 11/05/17

Doi : 10.1016/j.mednuc.2017.02.177 
A. Contini 1, 4, , C. Tétaud 2, N. Lepareur 3, E. Garcion 4, O. Couturier 5, F. Hindré 2, F. Lacoeuille 5
1 Radiopharmacie, CHU d’Angers, France 
2 Primex, université, Angers, France 
3 Médecine nucléaire, centre Eugène-Marquis, Rennes, France 
4 Inserm U1232 GLIAD, équipe 17 CRCINA, université, Angers, France 
5 Médecine nucléaire et biophysique, CHU d’Angers, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

L’utilisation de nanocapsules lipidiques chargées en rhénium-188 (188Re-SSS-LNC) pour la radiothérapie interne vectorisée du glioblastome constitue une alternative innovante qui a présenté des résultats prometteurs. Le système nanocapsulaire lipidique utilisé a montré une capacité à encapsuler le rhénium-188 sous forme d’un complexe, le bis(trithioperoxybenzoate)(dithiobenzoate) de rhénium. Deux programmes de recherche ont été soutenus dans l’objectif du transfert à la clinique de cette nouvelle technologie. Dans cet objectif l’automatisation de la production et sa caractérisation constituent des étapes clefs. Les données présentées concernent l’automatisation de la production de nanocapsules lipidiques chargées en technétium-99m (99mTc-SSS-LNC), utilisée comme modèle du rhénium-188.

Matériels et méthodes

Après une étape de développement et d’optimisation des conditions, 6 production (3 avec 0,5GBq et 3 avec 5GBq) ont été réalisées à l’aide d’un automate Synchrom R&D, Raytest® piloté par le logiciel Gynastar®, Raytest®. Chacune de ces productions a été décrite par des indicateurs de procédé et une caractérisation du produit final (activité et activité volumique, distribution en taille et potentiel zeta des particules et pureté radiochimique PRC). En parallèle, une méthode de caractérisation de la PRC par chromatographie d’exclusion de taille a été développée (colonne ultrahydrogel, Waters®, injecteur pompe HPLC et détecteur UV Series 200, Perkin Elmer®, détecteur de radioactivité Radiomatic 150 TR, Perkin Elmer®).

Résultats

Un temps de production de 90min±(10) a été observé. Les rendements de production ont été de 44 %±(1,7) pour les productions basse activité (0,5GBq) et de 37 %±(1,3) pour les productions haute activité (5GBq). En fin de production, l’activité moyenne est comprise entre 291MBq et 1501MBq (activité volumique comprise entre 70MBq/mL – 395MBq/mL). Les nanoparticules obtenues présentent une taille de 64nm±(2), un PdI de 0,089±(0,019) et un potentiel zeta de -10mV±(2). Pour chaque production, une valeur de PRC supérieure à 98 % a été retrouvée.

Conclusion

La production automatisée en 99mTc-SSS-LNC développée a présenté un rendement, une distribution en taille et une PRC compatibles avec une utilisation en clinique. Les productions de nanocapsules chargées en rhénium-188 sont en cours d’optimisation et de caractérisation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Automatisation, Nanocapsules, 188Re, Radiopharmacie, Radiopharmaceutique


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Vol 41 - N° 3

P. 202-203 - mai 2017 Retour au numéro
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