Nous exposons ici le cas d’une famille dont les membres présentent une hypercalcémie par perte de fonction de l’enzyme vitamine D 24-hydroxylase suite à des mutations bi-allélique du gène CYP24A1 : c.443 T>C (p.Leu148Pro) et c.1187 G>A (p.Arg396Gln). La vitamine D 24-hydroxylase est un acteur clef de la régulation du calcitriol circulant, de sa concentration tissulaire et de ses effets biologiques. La transmission est récessive. La prévalence estimée de lithiase chez les sujets mutés est estimée entre 10 et 15 %. La perte du catabolisme périphérique des métabolites de la vitamine D chez les patients présentant une mutation inactivatrice de CYP24A1 est responsable de taux élevés et prolongés de 1,25-dihydroxyvitamine D, en particulier après exposition solaire, et une charge en vitamine D native. Bien qu’il n’y ait actuellement pas de recommandation (revue francophone) sur ce sujet, cette pathologie doit être évoquée devant l’association de lithiases calciques récidivantes avec néphrocalcinose et d’une hypercalcémie calcitriol-dépendante avec une hormone parathyroïdienne adaptée (basse). La résistance au traitement par corticoïdes la différencie des autres hypercalcémies calcitriol-dépendantes. Un ratio 25 hydroxyvitamine D/24,25 hydroxyvitamine D>50 suggère une hypercalcémie par déficit en vitamine D 24-hydroxylase. L’analyse génétique de CYP24A1 devra être secondairement effectuée. La prise en charge thérapeutique consiste à limiter les apports en vitamine D native et à limiter l’exposition solaire. La surveillance biologique se basera sur la calcémie et la concentration non freinée de la parathormone.

We present the case of a family whose members have high levels of serum calcium (hypercalcaemia) by loss of function of the enzyme vitamin D 24-hydroxylase due to bi-allelic mutations in the CYP24A1 gene: c.443 T>C (p.Leu148Pro) and c.1187 G>A (p.Arg396Gln). 24-VITD hydroxylase is a key player in regulating the circulating calcitriol, its tissue concentration and its biological effects. Transmission is recessive. The estimated prevalence of stones in the affected subjects is estimated between 10 and 15%. The loss of peripheral catabolism of vitamin D metabolites in patients with an inactivating mutation of CYP24A1 is responsible for persistent high levels of 1,25-dihydroxyvitamin D especially after sun exposure and a charge of native vitamin D. Although there are currently no recommendations (French review) on this subject, this disease should be suspected in association with recurrent calcium stones with nephrocalcinosis, and a calcitriol-dependent hypercalcaemia with adapted low parathyroid hormone levels. Resistance to corticosteroid therapy distinguishes it from other calcitriol-dependent hypercalcemia. A ratio of 25-hydroxyvitamin D/24.25 hydroxyvitamin D>50, is in favor of hypercalcemia with vitamin D deficiency 24-hydroxylase. Genetic analysis of CYP24A1 should be performed at the second step. The current therapeutic management includes the restriction native vitamin D supplementation and the limitation of sun exposure. Biological monitoring will be based on serum calcium control and modulation of parathyroid hormone concentrations.