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Associations in vitro isavuconazole-echinocandines : quel effet sur Aspergillus spp ? - 25/05/17

Doi : 10.1016/j.medmal.2017.03.288 
A. Raffetin, V. Courbin, V. Jullien, E. Dannaoui
 HEGP, Paris, France 

Résumé

Introduction

L’isavuconazole (ISA) est un nouvel antifongique azolé indiqué en traitement de première ligne de l’aspergillose invasive. Certaines souches d’Aspergillus spp. résistantes à l’itraconazole et/ou voriconazole ont une résistance croisée à l’ISA. L’objectif de cette étude était d’évaluer les associations in vitro de l’ISA avec la caspofungine (CAS), la micafungine (MICA) et l’anidulafungine (ANI) sur Aspergillus spp.

Matériels et méthodes

Au total, 30 souches ont été étudiées (5 A. flavus, 5 A. nidulans, 5 A. terreus, 5 A. niger, 5 A. fumigatus azolés-sensibles (AS), 5 A. fumigatus azolés-résistants (AR)). Les associations in vitro (ISA-échinocandines) ont été testées par 2 techniques : microdilution en milieu liquide (échiquier 2 dimensions) (référence EUCAST) et diffusion en milieu gélosé (E-test). Les CMI ont été déterminées après 48h d’incubation. Pour la méthode EUCAST, un seuil d’inhibition complète (100 %) et partielle (50 % ou MEC) a été utilisé pour l’ISA, les échinocandines et les associations. Pour la méthode E-test, un seuil d’inhibition complète a été utilisé pour l’ISA, d’inhibition partielle pour les échinocandines et d’inhibition complète et partielle pour les associations. Le fractional inhibitory concentration index (FICI) a été calculé pour chaque association, définissant les interactions : synergique (FICI0,5), indifférente (FICI]0,5–4[), antagoniste (FICI4).

Résultats

Avec un seuil d’inhibition complète, nous avons objectivé une indifférence pour toutes les souches avec la méthode EUCAST : FICI [0,625–2,001] pour ISA-CAS, [1,001–2,001] pour ISA-MICA, [0,501–2,001] pour ISA-ANI. Avec un seuil d’inhibition partielle moins exigeant, des interactions indifférentes ont été majoritairement observées mais une synergie a été objectivée chez 7/30 souches (23,3 %) (1 A. fumigatus AR, 2 A. fumigatus AS, 3 A. niger, 1 A. terreus) pour ISA-CAS, chez 11/30 (36,7 %) (1 A. fumigatus AS, 4 A. fumigatus AR, 4 A. niger, 1 A. terreus, 1 A. flavus) pour ISA-MICA, chez 5/30 (16,7 %) (1 A. fumigatus AS, 3 A. niger, 1 A. terreus) pour ISA-ANI. Avec un seuil d’inhibition partielle, nous avons objectivé une indifférence pour toutes les souches avec la méthode E-test pour ISA-MICA (FICI [0,917–1,349]) et ISA-ANI (FICI [0,508–1,502]). Pour ISA-CAS, nous avons constaté une indifférence chez 24/30 souches (80 %) (FICI [0,630–3,940]), une synergie chez 4/30 (13,3 %) (3 A. terreus, 1 A. fumigatus AS) (FICI [0,084–0,424]), un antagonisme chez 2/30 (6,7 %) (2 A. niger) (FICI [4,149–5,601]). Ces résultats étaient identiques en utilisant un seuil d’inhibition complète.

Conclusion

Ces résultats montrent principalement une indifférence de l’association isavuconazole et caspofungine, micafungine ou anidulafungine sur Aspergillus spp. Peu d’interactions antagonistes ont été observées. Des études supplémentaires in vivo seraient nécessaires pour attester ou non de l’intérêt de ces associations.

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Vol 47 - N° 4S

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