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Préparation d’un collyre de ciclosporine à 2 % - 08/03/08

Doi : JFO-06-2004-27-6-C1-0181-5512-101019-ART1 

F. Chast [1],

F. Lemare [1],

J.-M. Legeais [2],

R. Batista [1],

C. Bardin [1],

G. Renard [2]

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Résumé

Préparation d’un collyre de ciclosporine à 2 %

Objectifs. L’administration de ciclosporine est très efficace lors de certaines maladies immunologiques de la cornée, de la conjonctive et de l’uvée. De plus, elle se révèle très précieuse lors des kératoplasties à risque de rejet élevé. Nous proposons un mode opératoire permettant la préparation d’un collyre de ciclosporine à 2 %.

Méthode. La formulation choisie fait appel, d’une part à la préparation buvable de ciclosporine (Sandimmun® buvable), d’autre part à de l’huile de ricin stérile. Les conditions de fabrication maintiennent la continuité de l’état stérile grâce à une hotte à flux laminaire vertical placée dans une salle blanche, les opérateurs étant revêtus de tenues stériles. Les contrôles physico-chimiques réalisés en cours de fabrication et à l’issue de la préparation de chaque lot par chromatographie liquide à haute performance (polarisation de phase inversée) minimisent les risques de rejets de lots. Des dosages sanguins réalisés après la première administration et à la 24e heure (soit après l’administration de la 6e goutte) permettent de vérifier l’éventuel passage systémique.

Résultas. La préparation offre une bonne stabilité puisque les concentrations en principe actif au 12e mois après fabrication sont conservées par rapport à la concentration au moment de la fabrication. Administré à raison de 6 gouttes par jour, ce collyre de ciclosporine à 2 % présente une très faible biodisponibilité systémique puisque les concentrations sanguines mesurées sont inférieures à la limite de détection de la méthode immunochimique par polarisation de fluorescence.

Conclusion. Le mode de préparation de ce collyre de ciclosporine 2 % est accessible à une pharmacie hospitalière. La stabilité de la préparation et les différents contrôles permettent d’assurer une qualité du produit conforme aux recommandations de la Pharmacopée Européenne. Il n’y a pas de passage systémique et aucun effet indésirable local ou signe de toxicité générale n’a été signalé, sans doute en rapport avec la très faible concentration en éthanol de la préparation.

Abstract

Cyclosporine 2% eye drops preparation

Purpose. Cyclosporine administration is very effective in the case of immunological diseases of the cornea, conjunctive or uvea. Moreover, it is widely used in the case of high-risk rejection corneal transplantation. We present a preparation of cyclosporine 2% eye drops.

Methods. Cyclosporine 2% eye drops are prepared following a particular formulation including one part commercially available cyclosporine oral solution (Sandimmun®) diluted in four parts of sterile castor oil. Manufacturing procedures maintain the sterile state of the preparation with a laminar airflow hood placed in a particulate controlled room, with pharmacists, technicians and clerical personnel wearing sterile clothes. Physical and chemical monitoring during and after manufacture for each batch guarantees the process and minimizes the risk of batch rejection. Chemical analysis of cyclosporine is conducted using a validated stability-indicating high-performance liquid chromatographic assay (reverse-phase). Blood dosages taken after the first administration at the 24th hour (after administration of the 6th drop) check for systemic integration.

Results. Cyclosporine 2% eye drops are fairly stable: 12 months after manufacturing, concentrations result in levels not statistically different from concentrations measured the day of preparation. After a daily regimen of six drops in the eye, cyclosporine 2% eye drops have a very low systemic bioavailability, because the blood concentrations only reach the detection limit of the fluorescence polarization immunoassay used for cyclosporine drug monitoring. This explains the absence of systemic toxicity.

Conclusion. Cyclosporine 2% eye drops can be available in the hospital pharmacy. The eye drops are stable at room temperature and can be delivered up to 12 months after manufacture. No local adverse effects have been noted, probably in relation with the very low concentration of ethanol in the ocular preparation.


Mots clés : Bioavailability , castor oil , cyclosporine , eye drops , immunosuppressive agent , stability


Mots clés : Biodisponibilité , ciclosporine , collyre , huile de ricin , immunosuppresseur , stabilité


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Vol 27 - N° 6-C1

P. 567-576 - juin 2004 Retour au numéro
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