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Le PPAR gamma : une nouvelle cible pharmacologique contre la néovascularisation rétinienne et choroïdienne - 08/03/08

Doi : JFO-03-2005-28-3-0181-5512-101019-200502314 

C. Bonne

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Résumé

Le PPARg (Peroxisome Proliferator-activated Receptor gamma) est un récepteur nucléaire qui contrôle la transcription de nombreux gènes impliqués dans la différenciation, la prolifération et l’apoptose de divers types cellulaires. D’abord découvert dans les adipocytes dont il stimule la différenciation, il a été ensuite caractérisé dans l’endothélium des vaisseaux, notamment dans les cellules endothéliales choroïdiennes et rétiniennes. Les agonistes qui se lient au PPARγ et stimulent son activité transcriptionnelle sont des lipides endogènes comme l’acide lysophosphatidique et la 15-d-PGJ2, ainsi que des agents pharmacologiques de synthèse, les thiazolidinediones utilisées dans le traitement du diabète de type 2. Ces ligands inhibent la néovascularisation de la choroïde et de la rétine dans différents modèles expérimentaux chez l’animal, en bloquant notamment l’expression des récepteurs du facteur de croissance endothélial (VEGF). La haute affinité de certains agonistes et leur faible masse molaire, favorable à une bonne biodisponibilité, font du PPARγ une nouvelle cible potentielle pour des agents angiostatiques destinés en particulier au traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge et de la rétinopathie diabétique.

Abstract

PPARg (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) is a nuclear receptor that regulates the transcription of numerous genes involved in the differentiation, proliferation and apoptosis of various cell types. It was initially discovered in adipocytes as a differentiation agent, then was characterized in vascular endothelium and recently in choroidal and retinal endothelial cells. Agonists that bind to PPARγ and stimulate its transcriptional activity are endogenous lipids such as lysophosphatidic acid and 15-d-PGJ2 as well as the synthetic pharmacological compounds, thiazolidinediones, used for treating type 2 diabetes. These ligands prevent choroidal and retinal neovascularization in several experimental animal models, notably through the inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor expression. Because of the high affinity and the low molecular weight of agonists, suitable for good bioavailability, PPARγ could potentially be a novel pharmacological target of angiostatic agents, particularly useful to treat age-related macular degeneration and diabetic retinopathy.


Mots clés : PPAR , néovascularisation , rétine , angiogénèse , VEGF , DMLA , rétinopathie diabétique

Keywords: PPAR , neovascularization , retina , angiogenesis , VEGF , AMD , diabetic retinopathy


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Vol 28 - N° 3

P. 326-330 - mars 2005 Retour au numéro
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