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Mechanism of berberine-mediated fluconazole-susceptibility enhancement in clinical fluconazole-resistant Candida tropicalis isolates - 08/08/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.06.106 
GaoXiang Shi a, Jing Shao a, , TianMing Wang b, DaQiang Wu a, ChangZhong Wang a,
a Laboratory of Microbiology and Immunology, School of Chinese and Western Integrative Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, No. 1, Qianjiang Road, Xinzhan District, Hefei 230038, China 
b Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, School of Chinese and Western Integrative Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, No. 1, Qianjiang Road, Xinzhan District, Hefei 230038, China 

Corresponding authors.

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Abstract

Background

Candida tropicalis was one of the most common non-albicans Candida (NACA) species creating relatively high morbidity and mortality. We previously demonstrated that the antifungal effect of BBR in combination with FLC might be attributed to reactive oxygen species production, ergosterol content and efflux pump levels in a clinical C. tropicalis isolate.

Methods

we employed thirteen clinical C. tropicalis isolates as well as four standard reference strains to evaluate the antifungal activity of BBR in combination with FLC under planktonic and biofilm states by analyzing the mRNA expressions of ERG11, CDR1 and MDR1 by qRT-PCR.

Results

The susceptibility tests showed that BBR in combination with FLC produced a FICI range of 0.13-1 under planktonic state and 0.25–1 under biofilm state in the seventeen strains. The mRNA expressions of ERG11, CDR1 and MDR1 were upregulated 1.43–2.10 and 1.47–4.42 fold in the case of BBR/FLC used alone compared with the control. The combined usage of BBR plus FLC resulted in a decrease of 2.84- (p<0.01) and 2.39-fold (p<0.05) in the expression of ERG11 mRNA, 2.98- (p<0.05) and 3.06-fold (p<0.05) in the expression of CDR1 mRNA, 1.41- and 4.33-fold in the expression of MDR1 mRNA compared with the BBR/FLC used alone.

Conclusion

The synergism of BBR with FLC might be relevant with the inhibitions on the mRNA expressions of ERG11 and efflux pumps.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Candida tropicalis, Berberine, Fluconazole, ERG11, CDR1, MDR1


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Vol 93

P. 709-712 - septembre 2017 Retour au numéro
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