L’éculizumab est un anticorps thérapeutique qui neutralise le composant C5 du complément et ainsi inhibe la voie finale commune du complément. Il est le traitement de référence des SHU atypiques. Son schéma de prescription, qui ne prend en compte que l’âge du patient, impose des perfusions toutes les 2 semaines. Le coût est très élevé (>300 000 euros/an/patient). La mesure des concentrations résiduelles d’éculizumab, qui doivent être supérieures à 75–100mg/L pour assurer une neutralisation complète du complément, pourrait permettre d’adapter le schéma d’administration de l’éculizumab.

Nous avons collecté 156 sérums (39 patients) traités par éculizumab pour des SHU atypiques (7 centres). Après avoir validé une technique Elisa de mesure, la concentration résiduelle d’éculizumab a été mesurée sur 154 échantillons. Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée à partir des concentrations d’éculizumab déterminées chez 37 patients dont les données clinicobiologiques étaient disponibles.

Les concentrations d’éculizumab présentaient une grande variabilité interindividuelle (médiane=474mg/L, étendue=131–1292mg/L), mais une faible variabilité intra-individuelle (CV=13,3±7,5 %). Trente-six sur 39 (92 %) patients présentaient des concentrations résiduelles d’éculizumab supérieures à 150mg/L. Trois de ces 36 patients avaient des perfusions réalisées seulement toutes les 3 semaines. Parmi les covariables étudiées en analyse multivariée (poids, sexe, taille), seul le poids était associé à la concentration résiduelle d’éculizumab (R²=0,26, p=0,002) et à la clairance de l’éculizumab (R²=0,40, p=0,0002). Une simulation des concentrations résiduelles montre que 95 % et 85 % des patients présenteraient des concentrations résiduelles d’éculizumab supérieures à 100mg/L pour une posologie respectivement de 1200mg toutes les 3 ou 4 semaines.

Nous confirmons dans cette étude pharmacologique multicentrique nos résultats antérieurs [1Gatault P., Brachet G., Ternant D., et al. Mabs 2015 ;  7 : 1205 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Ainsi les concentrations résiduelles d’éculizumab, stables chez un même patient, sont supérieures à la cible indicative chez une large majorité des patients.

Un suivi thérapeutique pharmacologique de l’éculizumab devrait permettre une diminution de la posologie chez la plupart des patients, sans risque de sous-exposition, et une réduction importante des coûts.