Identification de nouveaux marqueurs pronostiques et cibles thérapeutiques de la néphrite lupique - 16/09/17
Résumé |
Introduction |
Les glomérulonéphrites (GN) sont une des premières causes d’insuffisance rénale. Parmi les GN, la néphrite lupique (NL) est caractérisée par des dépôts glomérulaires de complexe immuns à IgG menant à différentes formes cliniques et histologiques. L’interaction entre ces complexes et les récepteurs Fc des IgG notamment le CD32A joue un rôle clé dans l’activation leucocytaire. Nous avons montré que le CD32A régule l’inflammation par la présence d’un motif immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) dans sa région intracytoplasmique. La NL est une maladie à haute morbidité et sa sévérité ne peut être établie que par la biopsie rénale. Le but est de développer des outils pronostiques non invasifs pour le suivi thérapeutique.
Matériels et méthodes |
Le cellules du sang de patients et contrôles (n=10) ont été analysés par immunoprécipitation avec des anticorps anti-CD32A et par Western blot pour les Src kinases Lyn et Fyn et pour la phosphatase SHP-1 phosphorylée sous sa forme active (pSHP-1Y536) ou inactive (pSHP-1S591). En parallèle, pSHP-1 a été analysée par histochimie dans les biopsies rénales. Des modèles animaux ont été utilisés comme décrit.
Résultats |
Nous montrons que les Src kinases, Fyn et Lyn, régulent d’une manière différentielle les signaux ITAM activateurs (ITAMa) ou inhibiteurs (ITAMi) induits par le CD32A. Chez les patients, l’analyse du CD32A dans les leucocytes circulants montre une activation constitutive du signal ITAMa associée à une activation de l’axe Fyn-pSHP-1S591 et une inhibition de l’axe protecteur ITAMi-Lyn-pSHP-1Y536. De plus, dans des modèles de souris transgéniques pour le CD32A, l’invalidation de Lyn aggrave la GN, alors que l’absence de Fyn protège de la GN. Finalement, l’étude des biopsies rénales des patients révèle que le degré d’activation de l’axe Fyn-pSHP-1S591 dans le rein est associé à la sévérité de la NL.
Discussion |
Ces résultats suggèrent que l’activation du CD32A par l’axe Fyn-pSHP-1S591 joue un rôle clé dans la NL.
Conclusion |
L’axe Fyn-pSHP-1S591 leucocytaire pourrait être un marqueur pronostique de NL. Le développement de nouvelles approches thérapeutiques est actuellement en cours.
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Vol 13 - N° 5
P. 302-303 - septembre 2017 Retour au numéro
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