Insuffisance rénale chronique et thrombose artérielle : étude de l’implication du vieillissement protéique et du récepteur aux produits de glycation avancée (RAGE) - 16/09/17
, N. Hezard 2, K. Belmokhtar 1, C. Kawecki 3, C. Terryn 4, A.M. Schmidt 5, P. Maurice 3, P. Nguyen 6, P. Rieu 7, F. Touré 7Résumé |
Introduction |
L’insuffisance rénale chronique (IRC) induit un vieillissement accéléré des vaisseaux. Parallèlement, l’IRC s’accompagne d’une accentuation des processus de modification post-traductionnels tels que la glycoxydation, conduisant à la formation de produits de glycation avancée (AGEs). Ces modifications protéiques sont la marque d’un vieillissement protéique accéléré. Les AGEs interagissent avec leur récepteur (RAGE), récepteur pro-inflammatoire et ubiquitaire. Notre objectif est d’étudier l’implication du vieillissement protéique et de RAGE dans le processus d’athérothrombose urémique.
Matériels et méthodes |
Nous avons utilisé des souris ApoE−/− et ApoE−/−/RAGE−/− soumises, ou non (Sham), à une IRC (néphrectomie 5/6). Quatre groupes de souris sont donc étudiés : ApoE−/− Sham (n=12) ApoE−/− urémique (n=10), ApoE−/−/RAGE−/− sham (n=11) et ApoE−/−/RAGE−/− urémique (n=15). Douze semaines après la chirurgie (sham ou néphrectomie) sont réalisés : 1) Une thrombose artérielle in vivo, par le dépôt d’un patch de perchlorure de fer sur la carotide. Le temps d’occlusion carotidienne complète a été mesuré, 2) La fonction plaquettaire est analysée ex vivo : en sang total et en plasma riche en plaquettes (PRP).
Résultats |
L’urémie accélère le temps d’occlusion artérielle chez les souris ApoE−/− (9,18±1,11min vs. 11,10±0,57min pour Sham, p<0,01). Les souris invalidées pour RAGE sont protégées de cette accélération (14,55±2,34min vs. 13,03±1,51min, NS). L’agrégation plaquettaire en réponse à différents agonistes (en sang total et en PRP) est significativement augmentée chez les souris ApoE−/− urémiques par rapport aux souris ApoE−/− Sham. De même, en cytométrie en flux, l’activation de l’intégrine αIIbβ3 et l’externalisation de la P-sélectine est augmentée de manière significative à la surface plaquettaire chez les souris ApoE−/− urémiques par rapport aux souris ApoE−/− Sham. Pour les plaquettes issues des souris urémiques invalidées pour RAGE, on note une réponse aux agonistes significativement moins importante tant pour l’agrégation plaquettaire que pour l’activation.
Discussion |
Dans ce modèle murin de thrombose artérielle : (1) la condition d’IRC est associée à un phénotype pro-thrombotique médié par une hyperréactivité plaquettaire ; (2) la délétion de RAGE inhibe l’effet pro-thrombotique et les anomalies plaquettaires induites par l’IRC.
Conclusion |
Au cours de l’IRC, le vieillissement protéique participe au vieillissement vasculaire.
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Vol 13 - N° 5
P. 307-308 - septembre 2017 Retour au numéro
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