Altération des propriétés anti-agrégantes plaquettaires des HDL dans l’insuffisance rénale chronique : rôle de la carbonylation et du récepteur CD36 - 16/09/17
, C. Calzada 2, C. Pelletier 3, S. Lemoine 4, L. Juillard 3, C. Soulage 2Résumé |
Introduction |
Des études récentes ont montré les propriétés biologiques altérées des HDL dans l’insuffisance rénale chronique (IRC). La mortalité cardiovasculaire (CV) restant la cause principale de décès chez les patients IRC et le stress oxydant étant augmenté dans l’IRC, nous avons exploré l’impact des modifications oxydatives des HDL sur leur phénotype anti-agrégant plaquettaire dans un modèle de lapin IRC.
Matériels et méthodes |
L’IRC a été induite chez le lapin par la méthode de néphrectomie subtotale des 5/6. Les HDL ont été isolées du plasma par technique d’ultracentrifugation successive sur gradient de densité de KBr. Les concentrations de malondialdéhyde (MDA) et les adduits protéiques de 4-hydroxy-2-nonenal (HNE) et 4-hydroxy-2-hexenal (HHE) ont été mesurés dans les HDL. L’agrégation plaquettaire a été mesurée sur des plaquettes humaines après 5min d’incubation avec les HDL de lapins contrôles ou IRC avec ou sans préincubation avec une anticorps anti-CD36 (Ac-CD36). Afin de reproduire, les modifications oxydatives observées dans l’IRC, des HDL issus de lapins contrôles ont été incubées pendant 16h à 37°C avec du 4-HNE (100μM) et l’agrégation plaquettaire était mesurée avec ou sans Ac-CD36.
Résultats |
Huit lapins IRC ont été comparés à 9 lapins contrôles. Le DFG mesuré par la clairance du iohexol indique une diminution de 60 % chez les animaux néphrectomisés (p<0,005). La créatininémie était significativement plus élevée dans le groupe IRC (93±12 vs. 214±25μM, p<0,001), tout comme le niveau de MDA (0,14±0,07 vs. 1,45±0,10μM, p<0,001). Le concentration de MDA est augmentée dans les HDL du groupe IRC (0,89±0,18 vs. 2,64±0,67 nmol/mg, p<0,05). Les adduits protéiques d’HNE étaient significativement plus élevés dans les HDL d’IRC. L’inhibition de d’agrégation plaquettaire comparé au collagène seul était de 35 % en présence d’HDL d’IRC contre 70 % avec les HDL des contrôles (p<0,05). L’inhibition de l’agrégation plaquettaire en présence de HDL modifiées par le HNE (HNE-HDL) était de 85 % (p<0,05 vs. contrôle). L’incubation avec un Ac-CD36 restaurait significativement le phénotype anti-agrégant dans les groupes IRC et HNE-HDL (26 et 22 % ; p<0,05).
Discussion |
Les HDL d’IRC et les HDL carbonylées présentent des propriétés anti-agrégantes perturbées par le biais du récepteur CD36. Ces résultats sont à confirmer chez les patients IRC.
Conclusion |
La carbonylation des HDL pourrait contribuer au sur-risque CV observé dans l’IRC.
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Vol 13 - N° 5
P. 308 - septembre 2017 Retour au numéro
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