Les IgA naturelles sont-elles plus aptes à se déposer sur le mésangium ? - 16/09/17
Résumé |
Introduction |
La physiopathologie de la néphropathie à IgA (N-IgA) reste mal connue. Les propriétés pathogènes des IgA ont été attribuées à une anomalie de leur glycosylation favorisant la constitution de complexes pathogènes (IgA-IgG ; IgA-CD89). Nous avons développé un modèle de souris α1KI dont la production d’IgA normales est remplacée par celle d’IgA polyclonales dont la chaîne lourde est celle de l’IgA1 humaine. Tous ces animaux déposent de l’IgA1 sur le mésangium (Oruc Z JASN 2016). Notre objectif est d’ évaluer dans ce modèle si l’absence d’hypermutation par défaut d’activation de l’induced cytidine deaminase (AID) ou d’augmenter l’affinité par défaut de lymphocytes T influencent la capacité de dépôts d’IgA et modifient le phénotype de l’atteinte rénale et en particulier aggravent la maladie. Nous formulons l’hypothèse qu’une réponse inappropriée du système immun muqueux, à un ou plusieurs antigènes entraîne une synthèse d’IgA de mauvaise affinité favorisant son dépôts sur le mésangium.
Matériels et méthodes |
Nous avons croisé les souris α1KI avec des souris AID−/− (fournies par T. Honjo, Japon) et des souris CD3−/− (fournies par B. Malissen, Marseille). Ont été analysés : protéinurie, hématurie ; histologie et immunohistochimie des reins ; dosage et western-blot des IgA.
Résultats |
Nous observons une augmentation significative de la protéinurie à partir de 16 semaines chez les souris α1KI/AID−/− 1,5g/mmol.creat. ; α1KI/CD3−/− : 1,2g/mmol.creat vs. 0,7g/mmol creat. pour α1KI ; il n’y a pas d’hématurie associée. La concentration plasmatique d’IgA est augmentée dès le 2e mois chez les souris α1KI/AID−/− élevées en zone protégée et conventionnelle, normale chez á1KI/CD3−/−. La fraction monomérique est prioritairement augmentée. L’intensité des dépôts sur le mésangium est augmentée sans qu'à 6 mois il ne soit mis en évidence en microscopie optique de lésions histologiques significatives.
Discussion |
Les IgA naturelles, c’est-à-dire non hypermutées et les IgA de faible affinité ont la capacité de se déposer en plus grande quantité et d’induire une protéinurie pathologique sans qu’a 6 mois n’apparaissent en optique des lésions histologiques particulières.
Conclusion |
Nous démontrons le rôle dans le développement de la N-IgA de l’affinité des IgA.
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Vol 13 - N° 5
P. 407 - septembre 2017 Retour au numéro
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