Potentialisation ou antagonisme de l’association mitotane + statines dans le traitement du corticosurrénalome : résultats de l’étude dans les cellules humaines H295R - 17/09/17
Résumé |
Le corticosurrénalome (CS) est une tumeur rare au pronostic sévère dont le traitement au stade métastatique est le mitotane (o,p’DDD). La dyslipidémie secondaire associée est souvent traitée par statines qui semblent exercer un effet antiprolifératif in vitro, ce qui n’a jamais été étudié sur les cellules corticosurrénaliennes. De plus, l’association mitotane et statine a montré un effet bénéfique sur la réponse antitumorale chez les patients. Afin d’évaluer l’effet cytotoxique et antisécrétoire de l’association mitotane+statines et d’en préciser les mécanismes potentiels, les cellules corticosurrénaliennes humaines H295R ont été traitées par des concentrations croissantes de mitotane seul ou en association avec des statines, non inductrices du CYP3A4 hépatique, pendant des temps variables. L’impact sur la prolifération cellulaire, l’apoptose, le métabolisme du cholestérol, l’activité de la HMGCo-Reductase la capture intramitochondriale de mitotane, la stéroïdogenèse et l’expression génique et protéique des acteurs essentiels de la cellule corticosurrénalienne a été mesuré. La prolifération cellulaire (tests WST1) est significativement réduite en présence de fortes concentrations (100μM) de pravastatine, fluvastatine (lipophile) et rosuvastatine (hydrophile) après 48 et 72h d’exposition. La fluvastatine prévient alors que la rosuvastatine potentialise l’effet antiprolifératif du mitotane. La pravastatine est sans effet. La concentration intracellulaire du cholestérol libre est également affectée, responsable du stress du réticulum endoplasmique. En conclusion, la nature des statines modifie de façon différentielle l’impact cellulaire du mitotane. Ces résultats seront comparés à l’étude clinique prospective MITOLIPO en cours qui a pour objectif d’évaluer la réponse antitumorale de l’association statines+mitotane sur le corticosurrénalome.
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Vol 78 - N° 4
P. 250 - septembre 2017 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.