La découverte en 1993 d’une mutation du gène codant pour la superoxyde dismutase cuivre/zinc (SOD1) a permis de faire des progrès importants dans la connaissance des mécanismes physiopathologiques de la maladie. Différents mécanismes sont actuellement impliqués dans la dégénérescence des motoneurones. L’excitotoxicité et les anomalies du métabolisme calcique est une des hypothèses les plus retenues. Elle a conduit au développement du riluzole qui reste le seul traitement ayant montré une efficacité dans la maladie. Le rôle des facteurs de croissance reste controversé d’autant que tous les essais thérapeutiques utilisant ces molécules sont restés négatifs. Les anomalies du stress oxydant sont objectivées par de nombreuses études mais leur application thérapeutique reste encore hypothétique. L’apoptose, et le rôle probable des mitochondries, est définitivement confirmée et elle constitue une piste thérapeutique importante des années à venir.

The finding in 1993 of a mutation of the copper zinc super oxyde dismutase (SOD1) provides a major breakthrough in the understanding of the etiopathogenic mechanism of amyotrophic lateral sclerosis. Various mechanisms are commonly implied in the motor neurons degeneration. Excitotoxicity and calcium metabolism abnormalities are one of the most frequently confirmed hypotheses. It allowed proposing riluzole which remains the only one drug proved to be active in the disease. The role of growth factors remains controversial and all therapeutic trials performed with these molecules remained negative. Oxidative stress abnormalities are demonstrated by number of studies but their direct therapeutic application remains to be demonstrated. Apopstosis and the role of mitochondria has been definitely confirmed and open a new therapeutic avenue for the next few years.