La myasthénie de Lambert-Eaton (SLE) est une canalopathie auto-immune avec production d’autoanticorps dirigés contre les canaux calcium voltage-dépendants. Ces autoanticorps bloquent les canaux calcium, entraînant une diminution de la libération des neurotransmetteurs. Le SLE est paranéoplasique pour 60 à 70 % des patients, souvent associé à un carcinome bronchopulmonaire à petites cellules (CBPC). Les lignées de CBPC humain expriment de nombreuses protéines neuronales, dont les canaux calcium neuronaux de type P/Q et N. Les troubles neurologiques apparaissent plusieurs mois avant la découverte de la tumeur. Un diagnostic précoce du SLE permet de détecter tôt un cancer de mauvais pronostic. Notre laboratoire effectue des tests sérologiques pour rechercher des autoanticorps SLE circulants. Des extraits de cerveau ou cervelet de rat solubilisés et marqués avec un ligand spécifique des canaux de type N (¹²⁵I-ω conotoxine GVIA) ou de type P/Q (¹²⁵I-ω conotoxine MVIIC) sont utilisés comme source de canaux calcium. Les autoanticorps, immunoprécipitant le complexe ligand/récepteur, peuvent ensuite être titrés. L’analyse de 31 sérums SLE révèle la présence d’anticorps immunoprécipitant les canaux N dans 58 % des cas et les canaux P/Q pour 74 % d’entre eux. Cinq patients sont négatifs dans les deux tests. La combinaison des deux dosages permet la détection d’autoanticorps pour 84 % des patients.

Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) is an autoimmune channelopathy in which patients produce autoantibodies directed against voltage-gated calcium channels. Autoantibodies down-regulate calcium channels resulting in reduced transmitter release, which in turn leads to muscular weakness and autonomic dysfunction. LEMS is paraneoplastic in 60-70% of patients, most frequently associated with small cell lung carcinoma (SCLC). SCLC lines express many neuronal and neuroendocrine proteins including neuronal calcium channels of the Ca_v2 family (P/Q and N-type channels). It is thus likely that the paraneoplastic form of LEMS is the consequence of an anti-tumoral immune response and the production of antibodies that cross-react with identical or homologous antigens in nerve terminals. Neurological symptoms generally appear several months before detection of the tumor. Consequently correct diagnosis of LEMS is crucial as it can allow early treatment of a particularly aggressive carcinoma. Based on published studies, our laboratory has set-up serological assays for LEMS autoantibodies as an aid to diagnosis. Calcium channels in detergent extracts of rat brain or cerebellum membranes were labeled with radioligands specific for N-type (¹²⁵I-ω conotoxin GVIA) or P/Q-type (¹²⁵I-ω conotoxin MVIIC) calcium channels. Autoantibodies that immunoprecipitate the ligand/channel complex can thus be titrated. Analysis of 31 LEMS sera revealed the presence of anti-N type channel antibodies in 58% and anti-P/Q type channel antibodies in 74% of patients with titres ranging from 90 to 2950 pM. Only 5 patients were seronegative in both tests, thus a combination of the two assays reliably detected autoantibodies in 26/31 (84%) patients.