L’arsenal thérapeutique permettant de contrôler les épilepsies partielles pharmacorésistantes a singulièrement bénéficié, depuis 1991, de la mise sur le marché de neuf nouveaux médicaments antiépileptiques : vigabatrin (Sabril^®, felbamate (Taloxa^®), gabapentine (Neurontin^®), lamotrigine (Lamictal^®), tiagabine (Gabitril^®), fosphénytoïne (Prodilantin^®), topiramate (Epitomax^®), oxcarbazépine (Trileptal^®) et levetiracetam (Keppra^®). Ces nouvelles molécules antiépileptiques, initialement indiquées en cas d’insuffisance d’efficacité ou d’intolérance aux antiépileptiques de première (phénobarbital, phénytoïne) ou de seconde (valproate, carbamazépine) génération, voient leurs indications légales progresser constamment. La disponibilité de ces nouveaux antiépileptiques a singulièrement diversifié, enrichi, mais aussi compliqué la prise en charge médicale des épilepsies partielles réfractaires de l’adulte. Si l’efficacité des molécules est prouvée et parfois importante, particulièrement dans certaines indications spécifiques, certains produits (tiagabine, topiramate) ont un rapport efficacité/tolérance moyen, tandis que d’autres (felbamate, lamotrigine) exposent à des effets idiosyncratiques aigus rares mais potentiellement graves. Les nouveaux antiépileptiques obtiennent souvent des résultats brillants dans les épilepsies de sévérité moyenne. En revanche, ils ne semblent pas avoir modifié la condition du petit pourcentage de patients présentant une épilepsie réfractaire réellement sévère. Des indications ciblées gagneraient à être précisées par des études syndromiques rigoureuses, qui restent difficiles à élaborer. Toutes ces données justifient les efforts de mise au point de nouveaux médicaments ainsi que l’essor des approches chirurgicales et alternatives.

The primary goals of antiepileptic treatment are complete cessation of seizure without any adverse reaction. In adult refractory focal epilepsies, a rational approach is based on adequate syndromic categorization and accurate knowledge of the pharmacological properties of antiepileptic drugs, whose number has significantly increased in recent years. Since 1991 nine new antiepileptic medications have been marketed in France, i. e. by order of appearance, vigabatrin (Sabril^®), felbamate (Taloxa^®), gabapentin (Neurontin^®), lamotrigine (Lamictal ^®), tiagabine (Gabitril^®), fosphenytoin (a water-soluble phenytoin prodrug, Prodilantin^®), topiramate (Epitomax^®), oxcarbazepine (Trileptal ^®) and levetiracetam (Keppra^®). Efficacy of these new compounds in focal epilepsies is proven, and in some patients with middle-severity focal epilepsy, clinical benefit is significant. Improvement is especially significant in terms of tolerability, ease of use and reduced interaction potential. However, some of these drugs (tiagabine, topiramate) may have an unfavorable short-term tolerance profile, while others (felbamate, lamotrigine) expose patients to a potential risk of severe acute idiosyncratic reactions. Increased availability of new drugs and the fact that drug monitoring has been claimed to be of little or no value in newly-marketed drugs have paradoxically strongly complicated therapeutic options. Moreover, only a few patients with truly refractory focal epilepsy can be made seizure-free by these new compounds, and the search for more effective anticonvulsants should continue in addition with alternative therapies or surgery.