Rbc 6-TGN and hematological parameters in patients with Crohn’s disease treated by azathioprine - 06/10/17
Reprints : D. Heresbach, Service des Maladies de l’appareil digestif (Smad), Hôpital Pontchaillou, rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes Cedex.Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Summary |
Objective |
The immunosuppressive properties of azathioprine (AZA) are mediated by intracellular metabolism of 6-MP into its active metabolites 6-thiguanine nucleotide (6-TGN) and 6-methylmercaptopurine (6-MMP). The aims of this study were to correlate red blood cell (RBC) 6-TGN and hematological parameters and their change in adult patients with Crohn’s disease (CD) treated by AZA and to determine independent factors enabling determination of RBC 6-TGN.
Methods |
RBC 6-TGN concentration was determined with high performance liquid chromography (HLPC) performed on 74 hepa-rinized blood samples from 32 patients. Changes of hematological parameters were measured for each RBC 6-TGN concentration. RBC 6-TGN concentration above 235 pmol/8x108 RBC was proposed as the therapeutic level in patients treated by AZA. Correlations between the various parameters were assessed as appropriate. Logistic regression analysis was used to determinate independent variables. P < 0.05 was considered significant.
Results |
There was a positive correlation between RBC 6-TGN and decreased red cell count (
RBC) (r = 0.314; P = 0.006), platelet count (Platelets) (r = 0.314; P = 0.007), White cell count (WC) (r = 0.241; P = 0.04) and neutrophil count (PMN) (r = 0.292; P = 0.02). RBC 6-TGN in the therapeutic zone was positively correlated with mean corpuscular volume (MCV) (r = 0.527; P = 0.01), mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) (r = 0.437; P = 0.04), increase in MCV (MCV) (r = 0.512; P = 0.012), decrease in White cell count (WC) (r = 0451; P = 003) and in neutrophil count (PMN) (r = 0.463; P = 0.03). Multivariate analysis showed that low activity of CD (P < 0.02), young age at onset of treatment by AZA (P < 0.03) and a low red cell distribution width (RDW) (P = 0.003) were independent factors for RBC 6-TGN situated in therapeutic zone. RBC 6-TGN could be determined by logistic regression from AZA dose (mg/kg/d) and MCV increase.
Conclusion |
This study confirms that hematological parameters or their change can be used to determine whether RBC 6-TGN concentration has reached the therapeutic level. Logistic regression analysis showed that decreased RDW and increased MCV were independent factors for RBC 6-TGN level.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Objectifs |
Les 6-MMP et les 6-TGN érythrocytaires sont des métabolites de l’azathioprine (AZA). Le but de cette étude était de rechercher les corrélations entre le taux de 6-TGN érythrocytaires et les valeurs ou variations de la numération formule sanguine (NFS) dans une population de malades atteints de maladie de Crohn (MC) traités par AZA et les facteurs indépendants permettant de déterminer le taux de 6-TGN.
Malades et méthodes |
Chez 32 MC traités par AZA, 74 dosages de 6-TGN par la méthode HPLC ont été réalisés. Les variations de la NFS et de la CRP ont été calculées par rapport aux valeurs avant traitement et les dosages ont été classés en zone thérapeutique (taux de 6-TGN supérieur ou égal à 235 pmol/8x108 érythrocytes) ou non thérapeutique. Les taux de 6-TGN et les variations des paramètres hématologiques ont été corrélés et les facteurs indépendants du taux de 6-TGN en zone thérapeutique identifiés par analyse multivariée.
Résultats |
Le taux de 6-TGN était positivement corrélé à la diminution du nombre d’érythrocytes (r = 0,314; P = 0,006), de plaquettes (r = 0,314; P = 0,007), de leucocytes (r = 0,241; P = 0,04) et de polynucléaires neutrophiles (r = 0,292; P = 0,02). Il était positivement corrélé au volume globulaire moyen (VGM) (r = 0,527; P = 0,01), à la teneur corpusculaire en hémoglobine (TCMH) (r = 0,437; P = 0,04), à l’augmentation du volume globulaire moyen (r = 0,512; P = 0,012), à la diminution des leucocytes (r = 0,451; P = 0,03) et à celle des polynucléaires neutrophiles (r = 0,463; P = 0,03). L’activité de la MC (P < 0,02), un âge jeune au début du traitement par AZA (P < 0,03) et un faible coefficient d’anisocytose (RDW) (P = 0,003) étaient indépendamment associées à un taux de 6-TGN situé en zone thérapeutique. La posologie d’AZA (mg/kg/j) et l’augmentation du VGM permettent par régression logistique de calculer le taux de 6-TGN.
Conclusion |
Notre étude confirme que des valeurs de la NFS ou leur variation permettent de déterminer le taux de 6-TGN en zone thérapeutique. La diminution du RDW et l’augmentation du VGM sont des variables indépendantes liées au taux de 6-TGN.
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Vol 29 - N° 12
P. 1264-1269 - décembre 2005 Retour au numéro
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