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Balance between pro and anti-inflammatory cytokines in patients with acute alcoholic hepatitis - 06/10/17

Doi : 10.1016/S0399-8320(05)80760-2 
Sylvie Naveau 1, 4, , Axel Balian 1, Frédérique Capron 2, Bruno Raynard 1, David Fallik 1, Hélène Agostini 1, Liliane Grangeot-Keros 3, Alain Portier 4, Pierre Galanaud 4, Jean-Claude Chaput 1, Dominique Émilie 4
1 Service d’Hépato-Gastroentérologie, Hôpital Antoine Béclère, 92141 Clamart Cedex, France, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris 
2 Service d’Anatomie et Cytologie Pathologiques, Hôpital Antoine Béclère, 92141 Clamart Cedex, France, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris 
3 Service de Virologie-Immunologie, Hôpital Antoine Béclère, 92141 Clamart Cedex, France, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris 
4 INSERM U131, Institut Paris-Sud sur les cytokines, 92140 Clamart 

Reprints : S. Naveau, Service d’Hépato-Gastroentérologie, Hôpital Antoine Béclère, 157 rue de la Porte de Trivaux, 92141 Clamart Cedex.

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Summary

The ability of endogenous IL-10 to modulate inflammatory response and to limit hepatotoxicity has been shown in several models of liver injury.

Aims

The objectives of this study were to evaluate the relationship between liver disease and the balance between pro and anti-inflammatory cytokines in acute alcoholic hepatitis.

Methods

Twenty-five patients with pure steatosis, 17 with cirrhosis and mild acute alcoholic hepatitis (discriminant function value < 32) and 41 patients with cirrhosis and severe acute alcoholic hepatitis (discriminant function value 32) were studied. Plasma levels of interleukin 10 (IL-10) and soluble TNF receptors (TNFsRp75 and 55) were analyzed using ELISA assays. Hepatocyte proliferative activity was assessed with proliferating cell nuclear antigen labeling index (PCNA-LI) on formalin-fixed paraffin embedded liver biopsy specimens.

Results

In patients with steatosis, cirrhosis with mild and severe acute alcoholic hepatitis, the plasma levels of IL-10 were higher (P < 0.05) than in healthy controls. Between day 1 and day 8, the TNFsRp55/IL-10 ratio increased by 137 ± 47 in the 10 patients with severe acute alcoholic hepatitis treated with prednisolone who died within 2 months and by 9.3 ± 14 in the 19 patients still alive at 2 months (P = 0.031). In patients with severe acute alcoholic hepatitis, PCNA-LI on liver biopsy was negatively correlated with the TNFsRp55/IL-10 ratio increase from day 1 to day 8 (r = - 0.42, P = 0.11). PCNA-LI was positively correlated with TNFsRp75/TNFsRp 55 ratio increase from day 1 to day 15 (r = 0.52; p < 0.05).

Conclusion

Our data suggest the anti-inflammatory system is up-regulated in patients with alcoholic liver disease. Nevertheless, in patients with severe acute alcoholic hepatitis, IL-10 production seems insufficient to modulate TNF-⍺ cytotoxicity mediated by TNFRp55.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Le rôle de l’IL-10 endogène dans le contrôle de la réponse inflammatoire et des altérations hépatocytaires a été démontré dans plusieurs modèles d’hépato-toxicité. Le but de l’étude a été d’évaluer les relations entre le degré d’atteinte hépatique et la balance entre les cytokines pro et anti-inflammatoires au cours de l’hépatite alcoolique aiguë.

Méthodes

Vingt-cinq malades avec une stéatose pure, 17 avec une cirrhose et une hépatite alcoolique aiguë modérée (score de Maddrey < 32) et 41 malades avec une cirrhose et une hépatite alcoolique aiguë sévère (score de Maddrey 32) ont été étudiés. Les taux plasmatiques de l’Interleukine-10 (IL-10) et des récepteurs solubles du TNF ont été déterminés par la méthode ELISA. L’activité prolifératrice des hépatocytes a été mesurée par l’index de marquage du proliferating cell nuclear antigen (IM-PCNA) sur des biopsies fixées dans le formol et incluses en paraffine.

Résultats

Chez les malades ayant une stéatose, une cirrhose avec une hépatite alcoolique aiguë modérée ou sévère le taux plasmatique de l’IL-10 était plus élevé (P < 0,05) que chez les témoins sains.

Entre J1 et J8, le rapport TNFRsp55/IL-10 augmentait de 137 ± 47 chez les 10 malades avec hépatite alcoolique aiguë sévère traitée par corticoïdes qui décédèrent dans les 2 mois et de seulement 9,3 ± 14 chez les 19 malades en vie à 2 mois (P = 0,031).

Chez les malades ayant une hépatite alcoolique aiguë sévère, l’IM-PCNA était négativement corrélé avec l’augmentation du rapport TNFRsp55/IL-10 de J1 à J8 (r = 0,42; P = 0,11) mais la corrélation n’était pas significative. Par contre, l’IM-PCNA était positivement corrélé avec l’augmentation du rapport TNFRsp75/TNFRsp55 entre J1 et J15 (r = 0,52 ; P < 0,05).

Conclusion

Ces données suggèrent une stimulation du système anti-inflammatoire chez les malades ayant une maladie alcoolique du foie. Néanmoins, chez les patients ayant une hépatite alcoolique aiguë sévère, la production de l’IL-10 semble insuffisante pour moduler la cytotoxicité du TNF-⍺ médiée par le récepteur TNFp55.

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Vol 29 - N° 3

P. 269-274 - mars 2005 Retour au numéro
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