Value of microsatellite instability typing in detecting hereditary non-polyposis colorectal cancer : A prospective multicentric study by the Association Aquitaine Gastro - 06/10/17
, Anne Rullier 2, Philippe Gorry 3, Denis Smith 4, Bruno Richard-Molard 5, Emmanuel Echinard 6, Patrick Texereau 7, Richard Beyssac 8, Jean-Louis Legoux 9, Hervé Lamouliatte 10, Thierry Frebourg 11, Sylviane Olschwang 12, Brigitte Gilbert 13, Laurence Venat 14, Véronique Picot 15, François Paraf 16, Michel Longy 17
Reprints: Y. Bécouarn, Département d’Oncologie Digestive, Institut Bergonié, Centre Régional de Lutte Contre le Cancer, 229, cours de l’Argonne, 33076 Bordeaux Cedex.Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Summary |
Aim of the study |
To detect hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) patients with a strategy combining clinical selection (patient age at onset of cancer less than 50 years or family history of HNPCC tumors) and microsatellite instability typing plus immunohistochemistry, leading to mismatch repair (MMR) germline mutation analysis.
Methods |
Tumors were screened for microsatellite instability (MSI) and for hmlh1 and hmsh2 immunohistochemical expression. Germline mutation analysis was performed to search for MLH1 and MSH2 mutations in patients with MSI-High and MSI-Low tumors.
Results |
197 adenocarcinomas were studied: 164 patients were ≤ 50 years old, 33 were older than 50 years but had a family history of HNPCC tumors. Fifty tumors (25.4%) were MSI-High, 10 were MSI-Low (5.1%), and 130 were MS-Stable (66%). MSI typing was inconclusive in 7 (3.5%). Immunohistochemistry screening was performed on 165 tumors: sensitivity was 63.6%, specificity was 99%. Germline mutation analysis was performed in 33/60 MSI-High or Low tumors: 23 mutations were noted (70% of the tested patients).
Conclusion |
This proposed strategy of determining microsatellite instability in young colorectal cancer patients or in patients with a family history of HNPCC tumors led to an increased frequency in the detection of MMR germline mutations.
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Objectifs |
Identifier des tumeurs survenant dans le cadre d’un syndrome HNPCC, à l’aide d’une démarche stratégique reposant sur : 1) la sélection clinique des malades (survenue d’un cancer avant 50 ans ou antécédents familiaux) ; 2) un typage allélique microsatellitaire couplé à une étude immunohistochimique, permettant de poser l’indication de la recherche de mutation constitutionnelle des gènes MMR.
Méthodes |
Les tumeurs ont fait l’objet d’un typage allélique microsatellitaire, d’une analyse immunohistochimique hmsh2 et hmlh1 et pour les malades présentant un profil MSI-High ou Low, d’une recherche de mutation constitutionnelle des gènes MMR.
Résultats |
197 adénocarcinomes ont été sélectionnés ; 164 malades avaient moins de 50 ans, 33 avaient plus de 50 ans, mais des antécédents familiaux ; 50 tumeurs (25,4 %) se sont avérées MSI-High, 10 MSI-Low (5,1 %), 130 MS-Stable (66 %), recherche non contributive dans 7 cas (3,5 %). L’immunohistochimie a été réalisée pour 165 tumeurs : la sensibilité de la technique était de 63,6 %, la spécificité était de 99 %. La recherche de mutations constitutionnelles a pu être réalisée pour 33 des 60 cas MSI-High ou Low. Vingt-trois mutations ont été mises en évidence, soit dans 70 % des cas recherchés.
Conclusions |
Cette stratégie d’étude du typage allélique microsatellitaire évaluée chez des malades jeunes atteints de cancers colorectaux ou ayant un contexte d’antécédents familiaux a permis de mettre en évidence des mutations des gènes MMR avec une fréquence particulièrement élevée.
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Vol 29 - N° 6-7
P. 667-675 - juin 2005 Retour au numéro
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