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Ciblage thérapeutique de la voie Notch en oncologie - 01/11/17

Doi : 10.1016/j.bulcan.2017.07.007 
Mehdi Brahmi , Olivia Bally, Lauriane Eberst, Philippe Cassier
 Centre Léon-Bérard, département de cancérologie médicale, 28, rue Laennec, 69373 Lyon cedex 08, France 

Mehdi Brahmi, centre Léon-Bérard, département de cancérologie médicale, 28, rue Laennec, 69373 Lyon cedex 08, France.

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Résumé

La voie Notch est essentielle au développement embryonnaire et à l’homéostasie des tissus. La signalisation se fait via les récepteurs membranaires NOTCH, qui, après plusieurs clivages protéolytiques, libèrent un fragment intracellulaire qui migrent dans le noyau et activent la transcription de gènes cibles. Des altérations oncogéniques de la voie Notch ont été identifiées initialement dans les leucémies lymphoblastiques T puis dans de nombreuses autres pathologies néoplasiques. Ainsi, la dérégulation de cette voie est impliquée dans de nombreux cancers. Le rôle essentiel de Notch dans l’oncogenèse en fait donc une cible d’intérêt pour le traitement des cancers et plusieurs classes de thérapies ciblant cette voie sont en cours de développement. Néanmoins, la complexité de la voie et son importance physiologique compliquent le développement de ces thérapeutiques. De nouvelles investigations, précliniques et cliniques sont encore nécessaires pour nous permettre de mieux appréhender le rôle de cette voie dans différents types de tumeurs et optimiser son ciblage thérapeutique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The Notch pathway plays an essential role during embryonal development and tissue in adults. Notch signaling occurs through transmembrane receptors which undergo several proteolytic cleavages that lead to the release of the Notch intracytoplasmic domain (NICD), which in turn activates the transcription of target genes. Oncogenic alterations of Notch receptors were first identified in T acute lymphoblastic leukemia and subsequently in solid tumors and other hematological malignancies. The important role of Notch signaling in cancer makes it an interesting target for drug development. Several classes of compounds targeting Notch signaling are currently in clinical development. However, the complexity of Notch signaling as well as its importance in tissue homeostasis makes the clinical development of these therapies more complex than anticipated. Additional clinical and preclinical investigations are needed to adequately target Notch signaling in cancer therapy.

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Mots clés : Notch, Cancer, Thérapies ciblées, Inhibiteurs de gamma-secrétase

Keywords : Notch, Cancer, Targeted therapy, Gamma-secretase inhibitor


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Vol 104 - N° 10

P. 883-891 - octobre 2017 Retour au numéro
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