Limited sampling strategy for the estimation of mycophenolic acid area under the curve in Tunisian renal transplant patients - 07/11/17

Doi : 10.1016/j.nephro.2017.02.010 
Emna Gaies a, b, c, , Mouna Ben Sassi a, b, c, Hanene El Jebari a, c, Nadia Jebabli a, c, Rim Charfi a, b, c, Ichraf Chokri c, Issam Salouage a, b, c, Anis Klouz a, b, c, Sameh Trabelsi a, b, c
a Service de pharmacologie clinique, centre national de pharmacovigilance, 9, avenue du Dr Zouheir Essafi, 1006 Tunis, Tunisia 
b Laboratoire de recherche de pharmacologie clinique et expérimentale LR16SP02, Tunis, Tunisia 
c Faculty of Medicine of Tunis, University of Tunis El Manar, Tunis, Tunisia 

Corresponding author at: Service de pharmacologie clinique, centre national de pharmacovigilance, 9, avenue du Dr Zouheir Essafi, 1006 Tunis, Tunisia.

Abstract

Mycophenolate mofetil is a prodrug widely used in renal transplantation to prevent organ rejection. It is hydrolyzed to its active compound mycophenolic acid (MPA). MPA area under the curve (AUC0−12h) is considered the best pharmacokinetic parameter for the estimation of MPA exposition and for prediction of rejection. MPA-AUC requires several blood samples, making it impractical for clinical practice. Therefore, development of a limited sampling strategy (LSS) to estimate MPA AUC0−12h using three blood samples is very helpful for MPA individual dose adjustment. Results of LSS differ according to the patient background and to the drug formulation. Therefore, the purpose of this study was to develop a LSS for the estimation of MPA AUC0−12h in Tunisian renal transplant patients treated with the generic formulation of mycophenolate mofetil (MMF®, MEDIS). The best correlation was achieved by a profile based on three time points C0.5h, C1.5h, and C4h after drug intake: AUC0−12h = 0.414 + 1.210 × C0.5 + 2.256 × C1.5 + 4.134 × C4 (mei = 1.65% and rmse = 5.81%). The correlation between full AUC0−12h and abbreviated AUC0-12h was 0.917. In conclusion, this model provides a reliable and simple equation to estimate MPA AUC0−12h for the generic formulation of mycophenolate mofetil (MMF®).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Area under the curve, Mycophenolate mofetil, Mycophenolic acid, Limited sampling strategy, Renal transplantation


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Vol 13 - N° 6

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