Rôle du carcinome à cellules rénales dans l’induction de la dédifférenciation des polynucléaires neutrophiles en cellules suppressive dérivées de la moelle et l’expression des molécules immunosuppressives - 07/11/17
Résumé |
Objectifs |
L’infiltrat de neutrophiles (CD45+CD33+CD16+) a été rapporté comme un facteur de mauvais pronostic dans le cancer du rein (RCC). Il existe une sous-population immature de neutrophiles (CD45+CD33+CD16–) désignés sous le terme myeloid-derived supressor cells (MDSC). Il avait été suggéré que les MDSC comportait une action suppressive des lymphocytes T contribuant ainsi à l’immuno-échappement des cancers. Notre objectif était d’évaluer la capacité du RCC à induire une dédifférenciation des neutrophiles matures en MDSC et l’expression de molécules immunosuppressives.
Méthodes |
Le sang périphérique (n=49) et les tumeurs (n=23) de patients atteints de RCC, d’une part, et le sang périphérique de témoins (n=49) ont été analysé pour l’identification des différentes populations de neutrophiles avec les variantes CD16+ et CD16– ainsi que l’expression de molécules immunosuppressives Arginase 1 (Arg), IL-10, ROS (reactive oxygen species). Dans un deuxième temps, les neutrophiles de patients et de volontaires sains ont été cultivés pendant 18heures dans un surnageant tumoral (lignée ACHN) pour tester l’hypothèse d’une stimulation par des facteurs présents dans le microenvironnement tumoral e la dédifférenciation des neutrophiles et l’expression des molécules immunosuppressives. L’analyse cellulaire a été réalisée par cytométrie de flux (BD, FACSCalibur™) et analysé par le logiciel FlowJo™.
Résultats |
À T0, le taux de CD16 représentant les MDSC était plus important (p<0,0001) dans la tumeur que dans le sang (témoins et patients). Après stimulation, la répartition des CD16+/CD16– s’est significativement modifiée en faveur d’une perte de l’expression de CD16 (Figure 1). Après culture dans le milieu ACHN, les neutrophiles des patients et des témoins ont montré une augmentation de l’expression de l’Arg 1 et de ROS alors que l’expression de IL-10 était moins linéaire.
Conclusion |
Ces résultats montrent les CD16 MDSC étaient plus élevés dans les tumeurs et le sang périphérique. Ces résultats suggèrent également que la présence de la tumeur stimule la différenciation des neutrophiles en cellules en cellules moins matures (réorientation des neutrophiles). Ces dernières pourraient jouer un rôle dans l’inhibition de l’action des lymphocytes T.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Plan
Vol 27 - N° 13
P. 790 - novembre 2017 Retour au numéro
Article précédent
- Étude comparative des profils génétiques des métastases de carcinomes rénaux à cellules claires
- M. Beaumont, J. Dagher, F. Dugay, S. Kammerer-Jacquet, E. Becker, L. Cornevin, S. Jaillard, R. Mathieu, F. Chalmel, K. Bensalah, N. Rioux-Leclercq, M. Belaud-Rotureau
- Étude observationnelle de la composante sarcomatoïde des carcinomes rénaux localisés
- F. Story, V. Lindne, T. Tricard, C. Korenbaum, A. Thiery, P. Mouracade, H. Lang
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Déjà abonné à cette revue ?