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Contrôle de l’axe gonadotrope : nouveaux aspects physiologiques et thérapeutiques : Control of the gonadotrope axis: new physiologic and therapeutic aspects - 23/11/17

Doi : 10.1016/S0003-4266(17)30923-X 
L. Maione a, b, c , S. Christin-Maître d, e, P. Chanson a, b, f, J. Young a, b, f
a Université Paris-Sud, Orsay 91400, France 
b Service d’endocrinologie et des maladies de la reproduction, hôpital Bicêtre, Assistance publique-Hôpitaux de Paris, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, France 
c Service de génétique moléculaire, pharmacogénétique et hormonologie, hôpital Bicêtre, Assistance publique-Hôpitaux de Paris, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, France 
d Service d’endocrinologie, hôpital Saint-Antoine, Assistance publique-Hôpitaux de Paris, 75012 Paris, France 
e Université Pierre-et-Marie-Curie, 75006, Paris, France 
f INSERM UMR-1185, faculté de médecine Paris-Sud, 94276 Le Kremlin-Bicêtre, France 

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Résumé

Les fonctions endocrines et exocrines des gonades sont sous le contrôle de l’axe gonadotrope, dont le principal régulateur est le décapeptide hypothalamique Gonadotrophin-releasing hormone (GnRH). Le système neuroendocrine kisspeptine/neurokinine B (Kp/NkB) est le régulateur physiologique essentiel des neurones hypothalamiques à GnRH. Ce système est désormais considéré comme le médiateur clé des boucles de rétrocontrôle exercées par les stéroïdes sexuels et par la prolactine au niveau hypothalamique, ainsi qu’un carrefour sur lequel convergent les signaux métaboliques qui affectent la modulation de la GnRH. Des anomalies de ces régulateurs ou des altérations intrinsèques du système Kp/NkB sont à l’origine de diverses anomalies de l’axe gonadotrope, de la puberté et de la fertilité. L’inactivation par altération moléculaire des acteurs du système Kp/NkB est à l’origine de certaines formes d’hypogonadisme hypogonadotrope congénital avec olfaction normale. L’implication du système Kp/NkB a été aussi associée à certaines formes de puberté précoce et aux altérations de l’axe gonadotrope observées au cours de l’aménorrhée hypothalamique fonctionnelle (AHF) et de l’hyperprolactinémie. La NkB a été directement impliquée dans le mécanisme des bouffées de chaleur vasomotrices de la ménopause (BVM).

Les composés à action agoniste/antagoniste du système Kp/NkB, développés depuis une dizaine d’années, ont été récemment étudiés dans l’espèce humaine. Ces molécules ont des applications potentielles, non seulement dans les rares cas d’anomalie génétique de ce système, mais aussi en ou en fécondation in vitro et dans plusieurs situations pathologiques. L’utilisation des antagonistes NkB chez les femmes ménopausées représente une vraie avancée thérapeutique, avec un effet remarquable sur le contrôle vasomoteur des BVM.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The endocrine and exocrine functions of the gonads are controlled by the gonadotrope axis, whose master regulator is the hypothalamic decapeptide GnRH. The Kisspeptin/Neurokinin B (Kp/NkB) neuronendocrine system is the main physiologic regulator of GnRH neurons. The Kp/NkB system is currently considered the key mediator for the hypothalamic negative feedback exerted by sex steroids and prolactin, as well as by various metabolic signals. Intrinsic alterations or regulatory abnormalities of Kp/NkB system lead to various gonadotrope axis puberty and fertility dysfunctions. Molecular inactivations of Kp/NkB system actors are associated with some forms of congenital hypogonadotropic hypogonadism without anosmia. The Kp/NkB System is also involved in a few forms of precocious puberty. Finally, the Kp/NKB system is also implicated in gonadotrope axis alterations leading to functional hypothalamic amenorrhea or hyperprolactinemia. NkB is particularly and directly involved in vasomotor menopausal hot flushes mechanism.

Various Kp/NkB agonist/antagonist compounds have been developed during the last ten years, and are currently being evaluated in humans. These molecules have potential applications not only in rare genetic diseases with Kp/NkB alterations, but also in various gonadotrope axis-related diseases or in vitro fertilization. The administration of NkB antagonists in menopausal women represents a real therapeutic advance because of their impressive effect in controlling vasomotor menopausal hot flushes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : Neurokinine B, Kisspeptine, GnRH, Hypogonadisme hypogonadotrophique congénital, Bouffées de chaleur de la ménopause, climatére

Keywords : Neurokinin B


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