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Mécanismes, facteurs de risque et stratégies thérapeutiques dans la maladie d’Alzheimer - 28/11/17

Doi : 10.1016/j.npg.2016.12.006 
M. Maitre , C. Klein, A.G. Mensah-Nyagan
 Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques, Inserm U1119, fédération de médecine translationnelle de Strasbourg (FMTS), université de Strasbourg, bâtiment 3 de la faculté de médecine, 11, rue Humann, 67000 Strasbourg, France 

Auteur correspondant. UMR_S, Inserm U1119, faculté de médecine, université de Strasbourg, 11, rue Humann, 67085 Strasbourg, France.

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Résumé

La maladie d’Alzheimer comprend une forme précoce (entre 30–55 ans) et une forme tardive (ou sporadique) qui apparaît le plus souvent entre 80–90 ans et qui est de loin la plus fréquente. Cette dernière (prévalence de 10 à 30 % après 65 ans) serait la conséquence de l’accumulation intracérébrale de peptides β-amyloïdes (Aβ) toxiques pour les neurones. Ces mécanismes s’étendent pendant une longue phase prodromique et préclinique qui peut durer une vingtaine d’années. Une grande quantité de facteurs de risque, souvent génétiques, sont suspectés ou identifiés pour cette maladie. La forme précoce est purement d’origine génétique, concernant des gènes impliqués dans la production ou l’élimination des peptides Aβ. Actuellement, on peut détecter l’accumulation cérébrale des peptides Aβ pendant la phase d’incubation par l’analyse du liquide céphalorachidien (LCR) ou des techniques de neuro-imagerie cérébrales. Plusieurs médicaments symptomatiques existent pour la maladie et de nombreuses pistes préventives ou curatives sont explorées. La maladie suppose une prise en charge sociale et le traitement des pathologies associées ou intercurrentes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Alzheimer's disease can have an early (30–55 years of age) or a late onset (sporadic; >65 years of age) with a long preclinical and prodromal phase (≥20 years). Both forms of the disease are related to an accumulation of toxic β-amyloid peptides in the extracellular spaces of the brain, resulting from abnormal processing of the amyloid precursor protein (APP). The sporadic form has an estimated prevalence of 10–30% after age 65 and seems to be related to numerous environmental factors. The early form of the disease is the consequence of inherited mutations in genes that affect the processing of APP and/or the clearance of β-amyloid peptides. During the incubation period, it is possible to identify the disease by biochemical analysis of the cerebrospinal fluid (CSF biomarkers) or by neuro-imaging of the brain (PET scan). Numerous symptomatic drugs can be used to ameliorate the disease; however, curative treatments are still under investigation. Management is focused on the support of the social networks surrounding the patient and the treatment of possible co-morbid illnesses.

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Mots clés : Maladie d’Alzheimer, Mécanismes, Facteurs de risque, Thérapeutiques

Keywords : Alzheimer's disease, Mechanisms, Risk factors, Therapy


Plan

La maladie d’Alzheimer : facteurs de risque multiples pour une maladie polymorphe
Principales stratégies thérapeutiques

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Vol 17 - N° 102

P. 352-364 - décembre 2017 Retour au numéro
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