L’atrésie intestinale est une anomalie congénitale définie par une perte de la continuité digestive. Malgré une restauration chirurgicale précoce de cette continuité, surviennent durant les premiers mois de vie des troubles de la motilité digestive et des surinfections bactériennes chez un tiers des patients. Ces troubles fonctionnels étaient attribués jusque-là principalement à des altérations du système nerveux entérique (SNE). Le but de cette étude était de confirmer cette hypothèse mais également d’élargir le champ des explorations aux autres composants du tube digestif dont l’ensemble des dérivés des crêtes neurales.

Le modèle animal a été réalisé par une ligature in utero de l’intestin du fœtus de rat à E18. L’étude des modifications en amont et en aval de l’atrésie a été réalisée à E21 (n=14) par une approche transcriptomique préliminaire afin de cibler les gènes dérégulés. Les résultats ont été confirmés par RT-qPCR et ont permis d’orienter l’analyse morphologique (morphométrie, immunohistochimie et microscopie électronique). Le développement de l’intestin de rat a été étudié en parallèle de E15 à E21.

Pour les intestins ligaturés, les modifications portent quasi exclusivement sur le segment d’amont avec une augmentation du calibre intestinal, de l’épaisseur de la musculeuse et une accélération globale de la maturation du SNE et du système neuroendocrine en comparaison aux intestins témoins. L’expression des gènes du système neuroendocrine augmente suggérant son implication dans les troubles fonctionnels.

Ces résultats suggèrent des changements prédominant dans le segment d’amont et des modifications inattendues du système neuroendocrine qui sous-tendent une implication relative et non exclusive du SNE. D’autres investigations sont nécessaires pour exploiter ces données dans un contexte fonctionnel et thérapeutique.