Les troubles du spectre autistique sont un groupe de troubles neurodéveloppementaux causés par l’interaction entre des facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux. Parmi les facteurs épigénétiques, les microARNs (miARN) jouent un rôle clé dans le développement neural et la formation des synapses. Nous et d’autres équipes avons récemment identifié la sur-expression du miARN miR-146a comme un marqueur commun à différents types de cellules issus des patients autistes : des cellules souches des muqueuses olfactives, des fibroblastes primaires et des lignées cellulaires lymphoblastoïdes. Ici, nous montrons par RT-qPCR que miR-146a est également sur-exprimé dans le lobe temporal des enfants autistes (4–10 ans) mais pas chez les adolescents ni les adultes. Pour comprendre son rôle dans le développement précoce, nous avons généré des lignées de cellules souches neurales humaines H9 sur-exprimant de façon stable miR-146a. Nous démontrons qu’à l’état indifférencié la sur-expression du miR-146a n’a aucun effet sur la prolifération et le taux d’apoptose de ces cellules. En revanche, dans des conditions de différentiation, miR-146a accélère significativement la croissance et le branchement des neurites et favorise la différenciation en neurones. Par ailleurs, des analyses transcriptomiques par ARN-Seq réalisées à partir des cellules différenciées démontrent que 10 % des transcrits détectés sont significativement dérégulés (p<0,05, changement de pli>1,5). En particulier, la majorité des marqueurs spécifiques des différent types neuronaux et des différentes couches du cortex (26/44) sont affectées, suggérant que miR-146a joue un rôle dans la différenciation et l’acquisition de l’identité des cellules neurales. Ces résultats sont cohérents avec la désorganisation de l’architecture corticale et l’anomalie de formation des six différentes couches du cortex observés chez des patients autistes. Ils confirment le rôle de la sur-expression de miR-146a dans l’étiologie de la maladie.