Évaluation intra-tumorale par immunofluorescence multi-paramétrique des potentiels biomarqueurs d’efficacité des nouvelles immunothérapies - 28/11/17
, Marion Thibaudin b, Laurent Arnould a, François Ghiringhelli c, Sylvain Ladoire cBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Résumé |
La réponse immunitaire (RI) du patient tient une place majeure dans la survenue et l’évolution de la pathologie tumorale. Parmi les acteurs de l’immunité impliqués dans ces processus, les lymphocytes T sont les cellules les plus étudiées. Ainsi, la présence de lymphocytes ayant des capacités cytotoxiques et anti-tumorales (CD8, CD4-Th1) est généralement associée à un bon pronostic clinique [1]. Pour s’adapter et résister à cette pression immunitaire, la cellule tumorale peut cependant exprimer des molécules visant à inhiber cette RI anti-tumorale appartenant à la famille des « immune-checkpoints » [2].
Le développement de nouvelles thérapeutiques (pembrolizumab, nivolumab par exemple), visant à inhiber ces points de contrôle de la RI constitue depuis quelques années une avancée majeure de la prise en charge des malades. L’éligibilité des patients vis-à-vis de ces médicaments demeure cependant un challenge pour le clinicien du fait de l’absence de biomarqueurs prédictifs fiables de leur efficacité.
Notre projet propose donc d’étudier la faisabilité d’un marquage en immunofluorescence multi-paramétrique des éléments de la RI anti-tumorale sur des coupes tumorales fixées et incluses en paraffine. En plus d’une contre-coloration nucléaire, nous marquons les protéines PD-L1, PD-1, CD8, TIA-1. Un marqueur épithélial comme la cytokeratine ou un marqueur mélanocytaire est également additionné afin de localiser la pathologie tumorale. La mise au point de ce marquage permet ainsi, sur une seule lame, l’évaluation de l’expression des « immune-checkpoints » mais aussi de l’intensité de l’infiltrat en lymphocytes T CD8 et de ses capacités cytotoxiques.
Tous les patients ne pouvant bénéficier de ces nouvelles thérapies, il apparaît crucial, d’un point de vue clinique et pharmaco-économique, de pouvoir déterminer l’éligibilité des patients à recevoir une thérapeutique visant à restaurer une RI anti-tumorale efficace. Ce marquage multi-paramétrique peut donc apparaître comme un potentiel outil décisionnel au clinicien à la prescription des immunothérapies.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer, Immunité, Immunothérapies, CD8, Microscopie à fluorescence
Plan
Vol 101 - N° 335
P. 245-246 - décembre 2017 Retour au numéro
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