La gemcitabine induit la transcription de l’inhibiteur d’apoptose cIAP-2 dans les cellules de lignées bronchique humaine (HBEC) n’exprimant plus le gène suppresseur de tumeur RASSF1A - 28/11/17
, Maureen Keller a, Elodie Maille a, Emmanuel Bergot b, Gérard Zalcman c, Guénaëlle Levallet dBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Résumé |
But de l’étude |
Comprendre pourquoi les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) inclus dans l’essai phase 3 IFCT0002 présentant une hyperméthylation du promoteur du gène suppresseur de tumeur RASSF1A bénéficiaient davantage du traitement paclitaxel/cisplatine que gemcitabine/cisplatine [1].
Matériel et méthode |
Deux lignées HBEC non tumorigéniques (HBEC-3, HBEC-3RasV12) ont été transfectées par un siARN inactif (si-Neg) ou ciblant RASSF1A ou cIAP-2. À 24h post-transfection, les cellules sont incubées ou non en présence de gemcitabine (250nM) ou de paclitaxel (10nM). À 48h post-transfection, nous évaluons :
– la mort cellulaire par mesure des activités caspases 3/7 (kit Promega®) et de la fragmentation d’ADN (kit Roche®) ;
– de la motilité cellulaire par test de migration 2D (comblement de blessure) et test d’invasion des cellules en chambre de Boyden.
Résultats |
L’extinction seule de RASSF1A n’induit pas la mort par apoptose des cellules HBEC-3. En revanche l’extinction de l’expression de RASSF1A rend davantage les cellules HBEC-3 sensibles au paclitaxel qu’à la gemcitabine (*p<0,05) car la perte d’expression de RASSF1A, en provoquant la translocation nucléaire de YAP actif, induit la transcription de l’inhibiteur d’apoptose cIAP-2 et que cette transcription est potentialisée par la gemcitabine. La perte d’expression de RASSF1A provoque un phénotype métastatique [2] or, cIAP-2 contrôle également la motilité cellulaire, nous avons ainsi enfin inactivé l’expression de cIAP-2 dans des cellules HBEC-3 n’exprimant plus RASSF1A et démontré que l’effet pro-migratoire induit par la perte d’expression de RASSF1A dans les cellules de la lignée cellulaire HBEC3 est inhibé par la perte simultanée de l’expression de cIAP-2.
Conclusion |
L’expression de l’inhibiteur d’apoptose cIAP-2 dans les cellules bronchiques humaines n’exprimant plus RASSF1A que potentialise la gemcitabine pourrait rendre compte du fait que les patients atteints de CBNPC présentant une inactivation de RASSF1A bénéficiaient davantage d’un traitement par paclitaxel/cisplatine que par gemcitabine/cisplatine.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : RASSF1A, Cancer bronchique non à petites cellules, cIAP-2, YAP, Chimiorésistance
Plan
Vol 101 - N° 335
P. 252-253 - décembre 2017 Retour au numéro
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