L’avènement des thérapies ciblées a considérablement amélioré la prise en charge des patients atteints de cancer bronchopulmonaire non à petites cellules (CBNPC). À côté des anomalies bien connues de ALK et de l’EGFR, les réarrangements de RET comptent pour 2 % des adénocarcinomes pulmonaires.

Dans ce travail, nous avons étudié par hybridation in situ en fluorescence (FISH), le statut RET de 714 prélèvements de CBNPC non épidermoïdes négatifs pour les mutations KRAS/EGFR/BRAF/ERBB2 et ne présentant pas de remaniements des gènes ALK et ROS1 afin de déterminer la prévalence et les caractéristiques clinico-pathologiques des patients RET-positifs. Ces analyses ont été réalisées en utilisant la sonde ZytoLight^® SPEC RET Dual Color Break Apart Probe (Zytovision).

Un réarrangement de RET a été mis en évidence dans 18 prélèvements sur 714 (2,52 %). L’âge moyen des patients RET-positifs était de 67,7 ans. Parmi ces patients, 10/18 (56 %) étaient des femmes. Au niveau histologique, les tumeurs avec un réarrangement de RET présentaient une architecture solide (n=10), acinaire (n=4), papillaire (n=1) et lépidique (n=1). L’association décrite dans la littérature du réarrangement de RET avec le sexe féminin et l’architecture solide a été retrouvée dans notre étude. Sur le plan thérapeutique, 7/18 patients ont été traités par une chimiothérapie à base de pemetrexed et seulement 2 ont pu bénéficier d’inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) anti-RET non validés dans le CBNPC (vandetanib et sunitinib).

Notre étude montre que le réarrangement de RET se produit chez un nombre significatif de patients. Des ITK anti-RET comme le cabozantinib ou le vandetanib disposant d’une AMM dans d’autres pathologies pourraient être utilisés chez ces patients. La recherche en routine du réarrangement de RET dans les CBNPC non épidermoïdes pan-négatifs pour les marqueurs précités apparaît donc souhaitable.