Tumeurs cérébrales et néoangiogenèse - 10/03/08
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Brain tumors and angiogenesis. |
Angiogenesis, which is the development of new vessels arising from the preestablished arborisation, plays a fundamental role in tumor growth. Angiogenesis is the combination of antagonistic factors : proangiogenesis and antiangiogenesis factors. On the basis of the concept of relationship between angiogenesis and tumor growth, a promising new way of research is developing with the aim to control angiogenesis with an antitumor goal. The results of the preclinical trials point out the potential of antiangiogenesis agents in the fight against cancer. So, it was showed that tumor growth in animal models of syngenic or human tumors is inhibited by inhibitors of proangiogenic factors (like VEGF or FGF antibody...) or by antiangiogenic factors. Endostatin, which is a natural inhibitor of angiogenesis, seems to be the most powerful molecule, able to achieve total and final regression of preestablished tumors. However, there are only preliminary data. Clinical trials are on the way. They should bring some answers concerning the place of these antiangiogenesis agents in the traditional therapeutic strategy. In neurooncology, just like in general cancerology, clinical trials have began with differents molecules like Marismastat ® or Thalidomid ® . A review of the principal actors, preclinical and clinical trials in progress is presented.
La néoangiogenèse, c'est-à-dire le développement de néovaisseaux à partir de l'arborisation préétablie, joue un rôle fondamental dans la croissance tumorale. Elle est la résultante de la combinaison de facteurs antagonistes, les facteurs proangiogéniques et les facteurs antiangiogéniques. Partant du concept d'interdépendance entre néoangiogenèse et croissance tumorale, un axe de recherche très prometteur s'est développé et vise à contrôler la néoangiogenèse dans un but antitumoral. Les résultats des essais précliniques laissent entrevoir le potentiel des agents antiangiogéniques dans la lutte contre le cancer. Ainsi il a été montré qu'il est possible d'inhiber la croissance de tumeurs syngéniques ou humaines dans des modèles animaux en utilisant soit des inhibiteurs des molécules proangiogéniques (anticorps antiVEGF, antiFGF...) soit en utilisant directement des agents antiangiogéniques. L'endostatine, inhibiteur naturel de l'angiogenèse, semble être une des molécules les plus efficaces, capable d'entraîner la régression totale et définitive de tumeurs préétablies. Pour encourageants qu'ils soient, ces résultats ne sont que des données préliminaires. D'ores et déjà des essais cliniques sont en cours et devraient permettre d'apporter des réponses quant à la place de ces agents antiangiogéniques dans la stratégie thérapeutique classique. En neuro-oncologie comme en cancérologie générale, l'étape précliniques est franchie et des produits tels le marimastat® ou la thalidomide ® sont actuellement engagés dans des essais cliniques de phase III et II respectivement. Une revue des principaux acteurs, des essais précliniques et cliniques en cours est présentée.
Keywords:
brain tumor.
,
angiogenesis.
,
clinical trial.
Plan
© 1999 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 45 - N° 4
P. 293 - octobre 1999 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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