Rheumatoid and psoriatic arthritis are chronic inflammatory diseases, with massive increase of cardiovascular events (CVE), and contribution of the cytokines TNF-α and IL-17. Chronic inflammation inside the joint membrane or synovium results from the activation of fibroblasts/synoviocytes, and leads to the release of cytokines from monocytes (Tumor Necrosis Factor or TNF) and from T lymphocytes (Interleukin-17 or IL-17). At the systemic level, the very same cytokines affect endothelial cells and vessel wall. We have previously shown [1Hot A., Lavocat F., Lenief V., Miossec P. Simvastatin inhibits the pro-inflammatory and pro-thrombotic effects of IL-17 and TNF-α on endothelial cells Ann. Rheum. Dis. 2013 ;  72 (5) : 754-760 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Hot A., Lenief V., Miossec V.P. Combination of IL-17 and TNF-α induces a pro-inflammatory, pro-coagulant and pro-thrombotic phenotype in human endothelial cells Ann. Rheum. Dis. 2012 ;  71 (5) : 768-776 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] that IL-17 and TNF-α, specifically when combined, increase procoagulation, decrease anticoagulation and increase platelet aggregation, leading to thrombosis. These results are the basis for the models of interactions between IL-17 and TNF, and genes expressed by activated endothelial cells. This work is devoted to mathematical modeling and numerical simulations of blood coagulation and clot growth under the influence of IL-17 and TNF-α. We show that they can provoke thrombosis, leading to the complete or partial occlusion of blood vessels. The regimes of blood coagulation and conditions of occlusion are investigated in numerical simulations and in approximate analytical models. The results of mathematical modeling allow us to predict thrombosis development for an individual patient.

Les polyarthrites rhumatoïdes et psoriasques sont des maladies inflammatoires chroniques, caractérisées par une augmentation massive du risque d’événements cardiovasculaires (ECV) et par une contribution des cytokines TNF-α et IL-17. L’inflammation chronique à l’intérieur de la synoviale articulaire, ou membrane, conduit à l’activation des fibroblastes/synoviocytes et mène à la libération de cytokines par des monocytes (facteur de nécrose tumorale ou TNF) et des lymphocytes T (interleukine-17 ou IL-17). Au niveau systémique, les mêmes cytokines affectent les cellules endothéliales et la paroi du vaisseau. Nous avons précédemment montré [1Hot A., Lavocat F., Lenief V., Miossec P. Simvastatin inhibits the pro-inflammatory and pro-thrombotic effects of IL-17 and TNF-α on endothelial cells Ann. Rheum. Dis. 2013 ;  72 (5) : 754-760 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Hot A., Lenief V., Miossec V.P. Combination of IL-17 and TNF-α induces a pro-inflammatory, pro-coagulant and pro-thrombotic phenotype in human endothelial cells Ann. Rheum. Dis. 2012 ;  71 (5) : 768-776 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] que l’IL-17 et le TNF-α, en particulier lorsqu’ils sont combinés, favorisent l’activité procoagulante, diminuent l’anticoagulation et augmentent l’agrégation plaquettaire, ce qui conduit au développement d’une thrombose. Ce constat est basé sur des modèles d’interactions entre IL-17, TNF-α et des gènes exprimés par des cellules endothéliales activées. Ce travail est consacré à la modélisation mathématique et à la simulation numérique de la coagulation sanguine et de la croissance du caillot sanguin sous l’influence de l’IL-17 et TNF-α. Nous montrons qu’ils peuvent provoquer une thrombose conduisant à l’occlusion complète ou partielle des vaisseaux sanguins. Les régimes de coagulation du sang et les conditions d’occlusion sont examinés par des simulations numériques et à travers des modèles analytiques approximatifs. Les résultats de la modélisation mathématique permettent de prédire le développement de la thrombose chez un patient individuel.