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Intrahepatic upregulation of MRTF-A signaling contributes to increased hepatic vascular resistance in cirrhotic rats with portal hypertension - 15/12/17

Doi : 10.1016/j.clinre.2016.11.010 
Lei Zheng a, 1, Jun Qin b, 1, Longci Sun b, Liang Gui a, Chihao Zhang a, Yijun Huang a, Wensheng Deng a, An Huang c, Dong Sun c, Meng Luo d,
a Department of General Surgery, Ninth People's Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 201999, PR China 
b Department of Gastrointestinal Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200127, PR China 
c Department of Physiology, New York Medical College, Valhalla, New York 10595, USA 
d Department of General Surgery, Ninth People's Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, No. 639, Zhizaoju Road, Huangpu District, Shanghai 200011, PR China 

Corresponding author.

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Summary

Background

Portal hypertension in cirrhosis is mediated, in part, by increased intrahepatic resistance, reflecting massive structural changes associated with fibrosis and intrahepatic vasoconstriction. Activation of the Rho/MRTF/SRF signaling pathway is essential for the cellular regulatory network of fibrogenesis. The aim of this study was to investigate MRTF-A-mediated regulation of intrahepatic fibrogenesis in cirrhotic rats.

Methods

Portal hypertension was induced in rats via an injection of CCl4 oil. Hemodynamic measurements were obtained using a polyethylene PE-50 catheter and pressure transducers. Expression of hepatic fibrogenesis was measured using histological staining. Expression of protein was measured using western blotting.

Results

Upregulation of MRTF-A protein expression in the livers of rats with CCl4-induced cirrhosis was relevant to intrahepatic resistance and hepatic fibrogenesis in portal hypertensive rats with increased modeling time. Inhibition of MRTF-A by CCG-1423 decelerated hepatic fibrosis, decreased intrahepatic resistance and portal pressure, and alleviated portal hypertension.

Conclusion

Increased intrahepatic resistance in rats with CCl4-induced portal hypertension is associated with an upregulation of MRTF-A signaling. Inhibition of this pathway in the liver can decrease hepatic fibrosis and intrahepatic resistance, as well as reduce portal pressure in cirrhotic rats with CCl4-induced portal hypertension.

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Vol 41 - N° 3

P. 303-310 - juin 2017 Retour au numéro
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