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Insights on ornithine decarboxylase silencing as a potential strategy for targeting retinoblastoma - 04/02/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.12.030 
Sivashanmugam Muthukumaran a, c, Renganathan Bhuvanasundar b, Vetrivel Umashankar a, , K.N. Sulochana b,
a Centre for Bioinformatics, Kamalnayan Bajaj Institute for Research in Vision and Ophthalmology, Vision Research Foundation, Chennai, India 
b R.S. Mehta Jain Department of Biochemistry and Cell Biology, Kamalnayan Bajaj Institute for Research in Vision and Ophthalmology, Vision Research Foundation, Chennai, India 
c School of Chemical and Biotechnology, SASTRA University, Thanjavur, India 

Corresponding author at: Centre for Bioinformatics, Kamalnayan Bajaj Institute for Research in Vision and Ophthalmology, Vision Research Foundation, 60006 Chennai, India.Centre for BioinformaticsKamalnayan Bajaj Institute for Research in Vision and OphthalmologyVision Research FoundationChennaiIndia⁎⁎Corresponding author at: R.S. Mehta Jain Department of Biochemistry and Cell Biology, Vision Research Foundation, Chennai 60006, India.R.S. Mehta Jain Department of Biochemistry and Cell BiologyKamalnayan Bajaj Institute for Research in Vision and OphthalmologyVision Research FoundationChennaiIndia

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Abstract

Ornithine Decarboxylase (ODC) is a key enzyme involved in polyamine synthesis and is reported to be up regulated in several cancers. However, the effect of ODC gene silencing in retinoblastoma is to be understood for utilization in therapeutic applications. Hence, in this study, a novel siRNA (small interference RNA) targeting ODC was designed and validated in Human Y79 retinoblastoma cells for its effects on intracellular polyamine levels, Matrix Metalloproteinase 2 & 9 activity and Cell cycle. The designed siRNA showed efficient silencing of ODC mRNA expression and protein levels in Y79 cells. It also showed significant reduction of intracellular polyamine levels and altered levels of oncogenic LIN28b expression. By this study, a regulatory loop is proposed, wherein, ODC silencing in Y79 cells to result in decreased polyamine levels, thereby, leading to altered protein levels of Lin28b, MMP-2 and MMP-9, which falls in line with earlier studies in neuroblastoma. Thus, by this study, we propose ODC silencing as a prospective strategy for targeting retinoblastoma.

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Keywords : ODC, LIN28b, Polyamines and retinoblastoma


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Vol 98

P. 23-28 - février 2018 Retour au numéro
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