S'abonner

Hétérogénéité moléculaire des mésothéliomes pleuraux malins - 28/02/18

Molecular heterogeneity of malignant pleural mesotheliomas

Doi : 10.1016/j.bulcan.2017.11.007 
Robin Tranchant 1, 2, 3, 4, François Montagne 1, 2, 3, 4, 5, 6, Marie-Claude Jaurand 1, 2, 3, 4, Didier Jean 1, , 2, 3, 4
1 Inserm, UMR-1162, génomique fonctionnelle des tumeurs solides, équipe 1 « Génomique des tumeurs hépatiques et mésothéliales », 75010 Paris, France 
2 Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, Labex Immuno-oncology, 12, rue de l’école de Médecine, 75006 Paris, France 
3 Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, institut universitaire d’hématologie, 10, avenue de Verdun, 75010 Paris, France 
4 Université Paris 13, Sorbonne Paris Cité, 35, rue Auguste-Poullain, 93206 Saint-Denis, France 
5 CHRU de Lille, hôpital Calmette, service de chirurgie thoracique, 2, avenue Oscar-Lambret, 59000 Lille, France 
6 Université droit et santé Lille 2, 59000 Lille, France 

Didier Jean, Inserm, UMR-1162, Génomique fonctionnelle des tumeurs solides, équipe 1 « Génomique des tumeurs hépatiques et mésothéliales », 27, rue Juliette Dodu, 75010 Paris, France.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 11
Iconographies 4
Vidéos 0
Autres 0

Résumé

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer majoritairement d’origine professionnelle, lié le plus souvent à une exposition à l’amiante. Le pronostic du mésothéliome pleural malin est sombre avec une médiane de survie courte, car ce cancer est très agressif et les thérapies conventionnelles anticancéreuses sont peu efficaces. Comme pour d’autres types de cancer, les données cliniques, histologiques et moléculaires suggèrent l’existence d’une hétérogénéité tumorale entre les patients. Il est donc urgent de développer de nouvelles thérapies qui prennent en compte cette hétérogénéité et les caractéristiques moléculaires des mésothéliomes pleuraux malins, notamment en identifiant de nouveaux agents anticancéreux ciblant les spécificités moléculaires de chaque mésothéliome pleural malin. Le mésothéliome pleural malin est caractérisé par de nombreuses altérations moléculaires au niveau chromosomique, génétique et épigénétique. Une classification moléculaire sur la base du profil d’expression génique a défini deux groupes tumoraux C1 et C2 et, plus récemment, quatre groupes. En couplant analyse génétique et transcriptomique, un sous-groupe tumoral C2LN du groupe C2 a été identifié et caractérisé. Outre l’hétérogénéité entre les tumeurs des patients, de nombreuses évidences supportent également l’existence d’une hétérogénéité intratumorale. La plupart des stratégies thérapeutiques prenant en compte les caractéristiques moléculaires de la tumeur ont proposé des thérapies ciblées visant les gènes présentant des mutations. Il pourrait être plus judicieux de cibler des groupes tumoraux mieux définis, en intégrant plusieurs types d’altérations moléculaires, comme cela a été proposé pour le sous-groupe C2LN. Une définition robuste de groupes homogènes de tumeurs partageant des caractéristiques moléculaires communes est nécessaire au développement d’une médecine de précision efficace pour le mésothéliome pleural malin.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is predominantly an occupational cancer, most often linked to asbestos exposure. Malignant pleural mesothelioma prognosis is poor with a short survival median, due to the aggressiveness of tumor cells and the weak efficiency of conventional anti-cancer therapies. Clinical, histological, and molecular data suggest tumor heterogeneity between patients as it was also shown for other cancer types. Consequently, there is an urgent need to develop new therapies that take into account this heterogeneity and the molecular characteristics of malignant pleural mesothelioma, in particular by identifying new anti-cancer drugs targeting the molecular specificities of each malignant pleural mesothelioma. Malignant pleural mesothelioma is characterized by numerous molecular alterations at the chromosomal, genetic and epigenetic levels. Molecular classification based on gene expression profile has firstly defined two tumor groups, C1 and C2, and more recently, four groups. By integrating genetic and transcriptomic analysis, a C2LN tumor subgroup of the C2 group has been identified and characterized. In addition to tumor heterogeneity between patients, intra-tumor heterogeneity is supported by several evidences. Most therapeutic strategies that take into account the tumor molecular characteristics have focused on targeted therapies based on mutated genes. A more appropriate strategy would be to consider better-defined tumor groups on the basis of several molecular alterations types as it has been proposed for the C2LN subgroup. A robust definition of homogeneous tumor groups sharing common molecular characteristics is necessary for the development of effective precision medicine for malignant pleural mesothelioma.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cancer thoracique, Mésothéliome pleural malin, Altération moléculaire, Hétérogénéité tumorale, Génomique, Médecine de précision

Keywords : Thoracic cancer, Malignant pleural mesothelioma, Molecular alteration, Tumor heterogeneity, Genomic, Precision medicine


Plan


© 2017  Société Française du Cancer. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 105 - N° 1

P. 35-45 - janvier 2018 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Sphéroïdes : le modèle de référence pour la culture in vitro des tumeurs solides ?
  • Christian-Jacques Larsen
| Article suivant Article suivant
  • Intérêt clinique de la détection des mutations circulantes d’ESR1 chez les patientes traitées pour un cancer du sein métastatique exprimant les récepteurs hormonaux
  • Florian Clatot, Anne Perdrix, David Sefrioui, Nasrin Sarafan-Vasseur, Frédéric Di Fiore

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.