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Utilité pratique de la surveillance de l’immunogénicité des anticorps monoclonaux en thérapeutique dans la polyarthrite rhumatoïde - 28/02/18

Practical usefulness of immunogenicity monitoring of monoclonal antibodies during the treatment of rheumatoid arthritis

Doi : 10.1016/j.monrhu.2017.11.004 
Philippe Goupille a, , b
a Service de rhumatologie, hôpital Trousseau, CHRU de Tours, avenue de la République, 37044 Tours cedex 9, France 
b UMR CNRS 7292, université de Tours, 37032 Tours, France 

Correspondance.

Résumé

L’immunogénicité, réponse immunitaire vis-à-vis d’un biomédicament conduisant à la production d’anti-drug antibodies (ADAs), peut être observée chez près de 30 % des patients avec les anticorps monoclonaux (AcM) anti-TNF. Elle peut avoir pour conséquences une augmentation de la clairance, une réduction de la demi-vie et de la concentration sérique du biomédicament, une moindre réponse thérapeutique et un plus faible maintien thérapeutique, ainsi que la survenue de réactions cliniques immunoallergiques. Toutefois, il faut relativiser son importance puisque, dans les registres d’anti-TNF-α, le taux de survie des AcM est proche de celui des protéines de fusion (peu immunogènes). L’immunogénicité permet d’expliquer certaines situations cliniques (échappement, réactions d’intolérance), mais d’autres éléments (poids, activité de la maladie, association à un immunosuppresseur …) vont influencer, probablement de façon plus importante que l’immunogénicité, la relation dose-réponse aux biomédicaments. Des stratégies sont envisageables en cas d’immunisation, mais celles-ci doivent être validées au cours d’essais contrôlés.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The immunogenicity, immune response towards biopharmaceuticals leading to the production of Anti-Drug Antibodies (ADAs), may be observed in nearly 30% of patients with monoclonal antibodies against TNF. The immunogenicity may lead to an increase of clearance, a reduction of half life and serum concentration of biopharmaceuticals, a decrease of clinical response and therapeutic maintenance, as well as the occurrence of immunoallergic reactions. However, we must relativize its importance because in registers with anti-TNF-α, the survival curve of monoclonal antibodies is very closed to the survival curve of fusion proteins. The immunogenicity may explain some clinical situations (secondary failures, adverse reactions), but other factors (weight, inflammatory activity, combination with an immunosuppressive agent…) may influence, more importantly than immunogenicity, the dose-response relationship with biopharmaceuticals. Some strategies may be used in case of immunization, but they must be validated in randomized trials.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Anticorps monoclonaux, Polyarthrite rhumatoïde, Immunogénicité, Anticorps anti-médicament

Keywords : Monoclonal antibodies, Rheumatoid arthritis, Immunogenicity, Anti-drug antibodies


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Vol 85 - N° 1

P. 10-14 - février 2018 Retour au numéro
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