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Unrelated immunodeficiency states may impact outcomes and immune checkpoint molecule expression in patients with mycosis fungoides: A clinicopathologic case-control study - 28/02/18

Doi : 10.1016/j.jaad.2017.09.015 
Shay Warren, BS a, Meenal Kheterpal, MD b, Patricia L. Myskowski, MD b, Alison Moskowitz, MD c, Steven M. Horwitz, MD c, Melissa P. Pulitzer, MD a,
a Department of Pathology, Dermatopathology Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York 
b Department of Medicine, Dermatology Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York 
c Hematology Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York 

Correspondence to: Melissa P. Pulitzer, MD, Department of Pathology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 1275 York Ave, New York, NY 10021.Department of PathologyMemorial Sloan Kettering Cancer Center1275 York AveNew YorkNY10021

Abstract

Background

Immunodeficiency (ID) correlates with worse outcomes and decreased immune checkpoint molecule expression in melanoma. The impact of ID in mycosis fungoides (MF) is unknown.

Objective

Our goal was to evaluate the impact of ID in MF.

Methods

We conducted a case-control study of 17 patients with MF and ID versus age-, stage-, and race-matched controls as a subset of a comparative analysis of 23 patients with MF with ID (prior lymphoma, recent/current pregnancy, HIV, hypogammaglobulinemia, and prior chemotherapy) versus without ID. Programmed cell death 1 (PD1), programmed death ligand 1 (PDL1), forkhead box p3, and interleukin 17 immunohistochemistry was performed on 12 patients with ID and 10 controls.

Results

Patients with ID had more treatment failure (14 of 23 vs 5 of 17 [P = .028]), more treatment failure within 3 years of diagnosis (12 of 23 vs 4 of 17 [P = .050]), more angiocentrism (6 of 12 vs 0 of 10 [P = .005]), larger cells (1.92 ± 0.51 out of 3 vs 1.30 ± 0.48 out of 3 [P = .009]), more cases with at least 10% PD1 positivity (9 of 11 vs 4 of 10 [P = .031]) and at least 10% PDL1 positivity (7 of 12 vs 2 of 10 [P = .042]), and a higher average percentage of PD1+ cells (43.27 ± 40.22 vs 11.2 ± 13.62 [P = .028]). No differences in survival, forkhead box p3 expression, interleukin 17 expression, histologic depth, ulceration, granulomatous changes, or syringotropism were seen.

Limitations

This was a small single-center study with heterogeneous immunodeficiencies.

Conclusion

ID correlated with worse outcomes and increased PD1 and PDL1 expression in MF. Patients with MF and ID may be candidates for immune checkpoint inhibitor therapy, pending further investigation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : antineoplastic agent, immunocompromised host, immunosuppression, mycosis fungoides, peripheral tolerance, pregnancy, programmed cell death 1 protein

Abbreviations used : CLL, CTCL, FOXP3, ID, IL-17, MF, PD1, PDL1


Plan


 Supported in part through the National Institutes of Health/National Cancer Institute Cancer Center Support Grant P30 CA008748.
 Dr Horwitz has consulting and/or research relationships with Celgene, Millenium Pharmaceuticals/Takeda, Kyowa-Hakka-Kirin, Forty-Seven, Seattle Genetics, Infinity Pharmaceuticals, HUYA, Spectrum Pharmaceuticals, ADCT therapeutics, and Aileron Therapeutics. Dr Moskowitz has research, speaking, and advisory board relationships with Bristol-Myers Squibb, Takeda, and Seattle Genetics. Drs Warren, Kheterpal, Myskowski, and Pulitzer disclosed no conflicts of interest.
 Reprints not available from the authors.


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Vol 78 - N° 3

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