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Role of fatty liver in the association between obesity and reduced hepatic insulin clearance - 22/03/18

Doi : 10.1016/j.diabet.2017.12.003 
Y. Matsubayashi a, A. Yoshida a, b, H. Suganami c, H. Ishiguro a, M. Yamamoto a, K. Fujihara a, S. Kodama a, S. Tanaka d, K. Kaku e, H. Sone a,
a Department of hematology, endocrinology and metabolism, faculty of medicine, Niigata university, Niigata, Japan 
b Medical information and product advancement department, Kowa Pharmaceutical Co. Ltd, Tokyo, Japan 
c Clinical data science department, Kowa Co. Ltd, 3-4-10 Nihonbashi-Honcho, Chuo-ku, 103-0023 TokyoJapan 
d Department of clinical biostatistics, Graduate School of Medicine, Kyoto university 
e Kawasaki Medical School, Yoshida-konoe-cho, Sakyo-ku, 606-8501 KyotoOkayama, Japan 

Corresponding author at: Department of internal medicine, faculty of medicine, Niigata university, 1-754 Asahimachi, 951-8510 Niigata, Japan.

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Abstract

Aim

Hepatic insulin clearance (HIC) is important in regulating plasma insulin levels. Diminished HIC causes inappropriate hyperinsulinaemia, and both obesity and fatty liver (FL), which are known to decrease HIC, can be found either together in the same patient or on their own. The mechanism by which obesity reduces HIC is presumed to be mediated by FL. However, few reports have examined the role of FL in the relationship between obesity and HIC in type 2 diabetes (T2D) patients. Therefore, our study investigated the association of HIC with clinical factors, including insulin sensitivity indices, focusing on the presence or absence of FL and obesity in T2D patients.

Method

Baseline data from 419 patients with T2D (279 men, 140 women; mean age: 57.6 years; body mass index: 25.5kg/m2) controlled by diet and exercise were analyzed. HIC was calculated from the ratio of fasting c-peptide to fasting insulin levels (HICCIR). Correlation analyses between HICCIR and clinical variables were performed using Pearson's product-moment correlation coefficients and single regression analysis in all participants and in those with obesity and FL either alone or in combination.

Results

HICCIR was significantly correlated with whole-body insulin sensitivity indices and influenced by FL, but only in the FL group was obesity independently influenced HIC level. HICCIR decreased in those with both FL and obesity compared with those with only one such complication.

Conclusion

HICCIR may be used to evaluate whole-body insulin sensitivity in T2D. Also, compared with obesity, the influence of FL strongly contributed to a reduced HIC.

Trial registration number

These trials were registered by the Japan Pharmaceutical Information Centre clinical trials information (JapicCTI) as 101349 and 101351.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Fatty liver, Hyperinsulinaemia, Insulin hypersecretion, Insulin resistance, Insulin sensitivity, Insulin sensitivity assessment

Abbreviations : HIC, HICCIR, FL, TOFO, FPG, FPI, PI, FCP, CP, HOMA-β, iHOMA2%β, iHOMA2%S, QUICKI, ISI, Adipo-IR, CPI, FLI


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Vol 44 - N° 2

P. 135-142 - mars 2018 Retour au numéro
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